Prakt. lékáren. 2014; 10(6): 206-210

Současné postavení metotrexátu v léčbě revmatoidní artritidy

Radka Svobodová
Revmatologický ústav Praha

Metotrexát (MTX) je v současné době nejužívanějším chorobu modifikujícím lékem revmatoidní artritidy. Revmatoidní artritida (RA) je

zánětlivé autoimunitní onemocnění charakterizované erozivní synovitidou, která ve svém důsledku vede k destrukci kloubů a disabilitě

pacienta. Časná diagnóza a zahájení terapie chorobu modifikujícími léky (DMARDs) mají příznivý vliv na průběh nemoci. Metotrexát snižuje

aktivitu onemocnění a zpomaluje strukturální poškození kloubů. Je používán jak v monoterapii, tak i v kombinaci s jinými DMARDs nebo

s biologickými léky. Kromě léčby RA je ale s úspěchem používán k léčbě některých projevů u jiných systémových onemocnění pojiva,

jako je psoriatická artritida, systémový lupus erytematodes, systémová sklerodermie, poly/dermatomyozitida a jiné. Tato přehledová

práce zmiňuje obecné zásady terapie MTX, jeho formy podávání, efektivitu, ale i jeho toxicitu při krátkodobém i dlouhodobém podávání.

Cílem je zdůraznit významnou úlohu MTX v léčbě revmatoidní artritidy, ale současně upozornit na jeho možné nežádoucí účinky a další

rizika spojená s jeho častým užíváním, v jejichž záchytu a managmentu se může uplatnit i farmaceut, a spolu s lékařem tak přispět ke

zvyšování bezpečnosti léčby u pacientů.

Klíčová slova: metotrexát, revmatoidní artritida, chorobu modifikující léky

Current place of metotrexate in treating rheumatoid arthritis

Metotrexate (MTX) is currently the most commonly used disease-modifying drug for rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis (RA)

is an inflammatory autoimmune disease characterized by erosive synovitis that ultimately results in joint destruction and disability

of the patient. Early diagnosis and initiation of treatment with disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) has a favourable effect

on the disease course. Metotrexate reduces the disease activity and slows down structural joint damage. It is used both as monotherapy

and in combination with other DMARDs or with biological drugs. In addition to RA treatment, MTX has been successfully used to treat

some manifestations of other systemic connective tissue diseases, such as psoriatic arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic

scleroderma, poly/dermatomyositis, and others. This review article discusses the general principles of treatment with MTX, its routes

of administration, efficacy as well as toxicity in both short-term and long-term administration. The aim is to emphasize the important

role of MTX in treating rheumatoid arthritis, but also to highlight its possible adverse effects and other risks associated with its frequent

use, the detection and management of which can involve the pharmacist who thus can, along with the physician, contribute to increasing

treatment safety for patients.

Keywords: metotrexate, rheumatoid arthritis, disease-modifying drugs

Zveřejněno: 16. prosinec 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Svobodová R. Současné postavení metotrexátu v léčbě revmatoidní artritidy. Praktické lékárenství. 2014;10(6):206-210.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Cronstein BN, Merrill JT. Mechanism of the effects of methotrexate. Bull Rheum Dis 1996; 45: 6-8.
  2. Furst DE. The rational use of methotrexate in rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases. Br J Rheumatol. 1997; 36(11): 1196-1204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Johnston CA, Russell AS, Kovithavongs T, et al. Measures of immunologic and inflammatory responses in vitro in rheumatoid patients treated with methotrexate. J Rheumatol. 1986; 13(2): 294-296. Přejít na PubMed...
  4. Lebbe C, Beyler CH, Gerber N. Intraindividual variability of the bioavailability of low dose methotrexate after oral administration in RA. Ann Rheum Dis 1994; 53: 475-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Hoekstra M, Haagsma C, Neef C, et al. Bioavailability of Higher Dose Methotrexate Comparing Oral and Subcutaneous Administration in Patients with Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol 2004; 31: 645-648. Přejít na PubMed...
  6. Balis FM, Mirro J jr, Reaman GH, et al. Pharmacokinetics of subcutaneous methotrexate. J Clin Onkol 1988; 6: 1882-1886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Tugwell P, Bennett K, Gent M. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Indications, contraindications, efficacy and safety. Ann Intern Med 1987; 107: 358-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Braun J, Kästner P, Flaxenberg P, et al. The clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral application of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Abstract. Ann Rheum Dis 2006; 65(Suppl II): 87.
  9. Braun J, Kästner P, Flaxenberg P, et al. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, controlled, phase IV trial. Arthritis Rheum. 2008; 58(1): 73-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Yazici Y, Bata Y. Parenteral methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Bull Hosp Jt Dis (2013). 2013; 71 Suppl 1: 46-48. Přejít na PubMed...
  11. Islam MS, Haq SA, Islam MN, et al. Comparative efficacy of subcutaneous versus oral methotrexate in active rheumatoid arthritis. Mymensingh Med J. 2013; 22(3): 483-488. Přejít na PubMed...
  12. Malik F, Ranganathan P. Methotrexate pharmacogenetics in rheumatoid arthritis: a status report. Pharmacogenomics. 2013; 14(3): 305-314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Andersen PA, West SG, O´Dell JR, et al. Weekly pulse methotrexate in rheumatoid arthritis. Clinical and immunologic effects in randomized, double-blind study. Ann Intern Med 1985; 103: 489-496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Weinblatt ME, Coblyn JS, Fox DA, et al. Efficacy of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 1985; 312: 818-822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Thompson RN, Watts C, Edelman J, et al. A controlled two-centre trial of parenteral methotrexate therapy for refractory rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1984; 11: 760-763. Přejít na PubMed...
  16. Williams HJ, Willkens RF, Samuelson CO jr, et al. Comparison of low-dose oral pulse methotrexate and placebo in the treatment of rheumatoid arthritis. A controlled clinical trial. Arthritis Rheum 1985; 28: 721-730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Kremer JM. Safety, efficacy and mortality in a long-term cohort of patients with rheumatoid arthritis taking methotrexate: follow up after a mean of 13,3 years. Arthritis Rheum 1997; 40: 984-985. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Weinblatt ME, Kaplan M, Germain BF, et al. Methotrexate in rheumatoid arthritis: a five-year prospective mulicentre study. Arthritis Rheum 1994; 37: 1492-1498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Wluka A, Buchbinder R, Mylvaganam A, et al. Longterm methotrexate use in rheumatoid arthritis: 12 year followup of 460 patients treated in community practice. J Rheumatol 2000; 27: 1864-1871. Přejít na PubMed...
  20. Kremer JM, Phelps CT. Long-term prospective study of the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1992; 35: 138-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Sany J, Anaya JM, Lussiez V, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate: a prospective open longterm study of 191 cases. J Rheumatol 1991; 18: 1323-1327.
  22. Kremer JM. The mechanism of action of methotrexate in rheumatoid arthritis: the search continues. J Rheumatol 1997; 21: 1-5.
  23. Tugwell P, Bennet K, Bell M, et al. Methotrexate in RA. Ann Intern Med 1989; 110: 581-583. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Bathon JM, Martin RW, Fleischmann RM, et al. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2000; 343: 1586-1593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Drosos AA, Tsifetaki N, Tsiakou EK, et al. Influence of methotrexate on radiological progression in rheumatoid arthritis: a sixty-month prospective study. Clin Exp Rheumatol 1997; 15: 263-267. Přejít na PubMed...
  26. Jeurissen ME, Boerbooms AM, van de Putte LB, et al. Influence of methotrexate and azathioprine on radiological progression in rheumatoid arthritis. A randomized, double-blind study. Ann Intern Med 1991; 114: 999-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Emery P, Breedveld FC, Lemmel EM, et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2000; 39: 655-665. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Jeurissen ME, Boerbooms AM, van de Putte LB, et al. Methotrexate versus azathioprine in the treatment of rheumatoid arthritis. A forty-eight-week randomized, double-blind trial. Arthritis Rheum 1991; 34: 961-972. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Aletaha D, Smolen JS. Effectiveness profiles and dose dependent retention of traditional disease modifying antirheumatics drugs for rheumatoid arthritis. An observational study. J Rheumatol 2002; 29: 1631-1638. Přejít na PubMed...
  30. Strnad V, Cohen S, Sheriff M, et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate. Arch Intern Med 1999; 159: 2542-2550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Romao, et al. Old drugs, old problems: where do we stand in prediction of rheumatoid arthritis responsiveness to methotrexate and other synthetic DMARDs? BMC Medicine 2013; 11: 17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Wilske KA, Healy LA. Remodelling the pyramid - a concept whose time has come. J Rheumatol 1989; 16: 565-567. Přejít na PubMed...
  33. Tugwell P, Pincus T, Jocum D, et al. Combination therapy with cyclosporine and methotrexate in severe rheumatoid arthritis. N Engl J Med 1995; 333: 137-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Weinblatt ME, Kremer JM, Bankhurst AD, et al. A trial of etanercept, a recombinant tumor necrosis factor receptor: Fc fusion protein in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate. N Engl J Med 1999; 340: 253-259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Kremer JM, Caldwell JR, Cannov GW, et al. The combination of leflunomide and methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis who failing on MTX treatment alone. Arthritis Rheum 2000; 43(Suppl): 224.
  36. Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW, et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group. N Engl J Med 2000; 343: 1594-1602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst D, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha-monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking methotrexate. The ARMADA trial. Arthritis Rheum 2003; 48: 35-45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. O´Dell JO, Haire CE, Eriksson N, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate alone sulphasalazine and hydroxychloroquine, or a combination of three medications. N Engl J Med 1996; 334: 1287-1291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, et al. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet 1997; 350: 309-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Proudman SM, Conaghan PG, Richardson C, et al. Treatment of poor prognosis early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2000; 43: 1809-1819. Přejít k původnímu zdroji...
  41. Möttönen T, Hanonen P, Leirisalo-Repo M, et al. Comparison of combination therapy with single therapy in early rheumatoid arthritis. Lancet 1999; 353: 1568-1573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Dougados M, Combe B, Cantagrel A, et al. Combination therapy in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1999; 58: 220-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW, et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group. N Engl J Med 2000; 343: 1594-602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Furst D, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Updated consensed statement on biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other immune mediated inflammatory diseases (May 2002). Ann Rheum Dis 2003; 62(Suppl II): ii2-ii19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Malgarini RB, Pimpinella G. Etanercept and methotrexate in rheumatoid arthritis. Lancet. 2004; 363(9422): 1733. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Emery P, Breedveld FC, Hall S, et al. Comparison of methotrexate monotherapy with a combination of methotrexate and etanercept in active, early, moderate to severe rheumatoid arthritis (COMET): a randomised, double-blind, parallel treatment trial. Lancet. 2008; 372(9636): 375-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Chatzidionysiou K, Lie E, et al. Effectiveness of disease-modifying antirheumatic drug co-therapy with methotrexate and leflunomide in rituximab-treated rheumatoid arthritis patients: results of a 1-year follow-up study from the CERERRA collaboration. Ann Rheum Dis. 2012; 71(3): 374-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Visser K, Katchamart W, Loza E, et al. Multinational evidence-based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: integrating systematic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative. Ann Rheum Dis. 2009; 68(7): 1086-1093. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Visser K, van der Heijde D. Optimal dosage and route of administration of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature. Ann Rheum Dis. 2009; 68(7): 1094-1099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Cipriani P, Ruscitti P, Carubbi F, et al. Methotrexate in rheumatoid arthritis: optimizing therapy among different formulations. Current and emerging paradigms. Clin Ther. 2014; 36(3): 427-435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Lambert CM, Sandhu S, Lochhead A, et al. Dose escalation of parenteral methotrexate in active rheumatoid arthritis that has been unresponsive to conventional doses of methotrexate: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2004; 50(2): 364-371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Bakker MF, Jacobs JW, Welsing PM, et al. Are switches from oral to subcutaneous methotrexate or addition of ciclosporin to methotrexate useful steps in a tight control treatment strategy for rheumatoid arthritis? A post hoc analysis of the CAMERA study.) Ann Rheum Dis. 2010; 69(10): 1849-1852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Kremer JM, Davies JM, Rynes RI, et al. Every-other-week methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled prospective study. Arthritis Rheum. 1995; 38(5): 601-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Luis M, Pacheco-Tena C, Cazarín-Barrientos J, et al. Comparison of two schedules for administering oral low-dose methotrexate (weekly versus every-other-week) in patients with rheumatoid arthritis in remission: a twenty-four week, single blind, randomized study. Arthritis Rheum. 1999; 42(10): 2160-2165. Přejít k původnímu zdroji...
  55. Brooks PJ, Spruill WJ, Parish RC, et al. Pharmacokinetics of methotrexate administred by intramuscular and subcutaneous injectionsin patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1990; 33: 91-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Jundt JW, Browne BA, Fiocco GP, et al. A comparison of low dose methotrexate bioavailability: Oral solution, oral tablet, subcutaneous and intramuscular dosing. J Rheumatol 1993; 20: 1845-1849. Přejít na PubMed...
  57. Arthur AB, Klinkhoff AV, Teufel A. Safety of self-injection of gold and methotrexate. J Rheumatol 2001; 26: 302-305.
  58. Felson DT, Anderson JJ, Meenan RF, et al. Use of short-term efficacy/toxicity tradeoffs to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of published clinical trials. Arthritis Rheum 1992; 35: 1117-1125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Furst DE, Eriskon N, Clute L, et al. Adverse experience with methotrexate during 176 weeks of long-term prospective trial in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1990; 17: 1628-1635. Přejít na PubMed...
  60. Salliot C, van der Heijde D. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research. Ann Rheum Dis. 2009; 68(7): 1100-1104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Šedová L, Svobodová R. Methotrexát v léčbě revmatoidní artritidy. Remedia 2009; 19: 263-266.
  62. Pavelka K, Vencovský J. Doporučení České revmatologické společnosti pro léčbu revmatoidní artritidy. Čes Revmatol 2010; 18: 182-191.
  63. Huynh D, Kavanaugh A. Psoriatic arthritis: current therapy and future approaches. Rheumatology (Oxford). 2014; pii: keu237. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. Bertsias G, Ioannidis JPA, Boletis J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. Ann Rheum Dis 2008; 67: 195-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. Tomasova Studynkova J, Mann H, Jarosova K, et al. A prospective, randomized, open-label assessorblind, multicenter study of efficacy and safety of combined treatment of methotrexate + glucocorticoids versus glucocorticoids alone in patients with polymyositis and dermatomyositis (PROMETHEUS TRIAL). Supported by EULAR and by Institutional Project No. 00023728. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.3886. Přejít k původnímu zdroji...
  66. Quillinan NP, Christopher P. Denton ChP. Disease-modifying treatment in systemic sclerosis: current status. Current Opinion in Rheumatology 2009; 21: 636-641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Farmacie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.