Praktické lékárenství – 1/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e20 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE LÉKOVÉ INTERAKCE WARFARINU A NOVÝCH, PŘÍMÝCH ORÁLNÍCH ANTIKOAGULANCIÍ PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ ručuje opatrnost, kombinovat klopidogrel s apixabanem není doporučeno. Tikagrelor (slabý inhibitor P-glykoproteinu) též zvyšuje plazmatické kon- centrace dabigatranu, proto se nasycovací dávky tikagreloru doporučují podávat s odstupem alespoň dvou hodin. Z tabulky 2 vytvořené podle Delaney et al, 2007 (6) je zřejmé, že samotný warfarin, samotný klopidogrel, samotná kyselina acetylsa- licylová i samotné NSA zvyšují rizika krvácivých příhod, a že kombi- nace těchto léků riziko krvácení významně zvyšují, a to zhruba na dvojnásobek. Hellwig et al, 2013 (7) shromáždil údaje o krvácivých příhodách apixa- banu, rivaroxabanu a dabigatranu a zjistil, že současné podání jednoho antiagregancia s uvedenými DOAC zpravidla zvyšuje riziko krvácení a že podání dvou antiagregancií riziko krvácení zvyšuje ještě více. NSA v kombinaci s warfarinem a DOAC Davidson et al. 2014 (8) publikovali výsledky prospektivní observač- ní studie u pacientů s hlubokou žilní trombózou a/nebo plicní embolií zařazených do studie EINSTEIN. Z grafu 2 je patrné, že jak při podávání Tab. 2. Účinek warfarinu a vybraných antiagregancií na riziko gastrointestinálního krvácení podle Delaney et al, 2007 Počet krvácení Počet kontrol Riziko* 95% interval rizika n = 4028 n = 40171 Účinek jednotlivých látek Žádná terapie 2 124 28 264 1,00 Warfarin 281 1130 1,94 1,61–2,34 Klopidogrel 160 532 1,67 1,27–2,20 KAS 1 122 7 350 1,39 1,26–1,53 NSA 678 3707 1,78 1,61–1,97 Účinek kombinací látek Warfarin + KAS 48 82 6,48 4,25–9,87 Warfarin + NSA 30 53 4,79 2,79–8,21 Klopidogrel + KAS 73 133 3,90 2,78–5,47 Klopidogrel + NSA 22 43 2,90 1,58–5,35 *riziko: po zohlednění dalších faktorů, které mají vliv na vznik gastrointestinálního krvácení