Praktické lékárenství – 1/2019

www.praktickelekarenstvi.cz / Prakt. lékáren. 2019; 15(1e): e3–e14 / PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ e6 MEDICAMENTA NOVA BREXPIPRAZOL V rámci skupiny parciálních agonistů se léky mezi sebou liší svojí vnitřní aktivitou na dopaminových D2 receptorech (Obr. 2). Nejvyšší aktivitu má bifeprunox, který však nebyl schválen registračními úřady jako antipsycho- tikum (12). Vyšší vnitřní aktivita aripiprazolu ve srovnání s brexpiprazolem a kariprazinem je dávána do souvislosti s akatizií, insomnií, agitovaností, neklidem a nauzeou (8) pozorovanou u některých pacientů léčených aripiprazolem. Nižší vnitřní aktivita brexpiprazolu na dopaminových D2 receptorech ve srovnání s aripiprazolem by měla vést k menší frekvenci těchto nežádoucích účinků (8). Klinický efekt blokády dopaminových D3 receptorů nebyl dosud uspo- kojivě objasněn. Kromě antipsychotického efektu přichází v úvahu jeho prosociální a prokognitivní působení. Ve srovnání s aripiprazolem má brexpiprazol vyšší afinitu k 5-HT1A než dopaminovým D2 receptorům, což by mělo vést k lepšímu antidep- resivnímu efektu brexpiprazolu. Preklinická data na potkanech ukazují na zlepšení kognitivních funkcí díky agonismu na 5-HT1A receptorech (13). Brexpiprazol je dále potentní antagonista 5-HT2A a adrenergních alfa1B a alfa2C receptorů. Předchozí studie ukázaly, že blokáda 5-HT2A receptorů snižuje blokádou dopaminu způsobené extrapyramidové nežádoucí účinky. Inhibice adrenergních alfa1B receptorů může přispívat k antipsychotickému efektu, ale i k ortostatické hypotenzi či tachykardii. Inhibice adrenergních alfa2C receptorů může hrát roli v antidepresivním a prokognitivním působení. Farmakokinetika Brexpiprazol dosahuje max. plazmatické hladiny 4 hodiny po p. o. podání a jeho dostupnost je 95% (14). Ustálené hladiny dosahuje 10. – 12. den podávání. Absorpce není významně ovlivněna potravou. Brexpiprazol má vysoký distribuční objem ukazující na extravazální distribuci. Velmi vysoce se váže na bílkoviny (více než 99 %). Terminální eliminační po- ločas po několika dnech podávání 1x denně je u mateřské látky 91 a u aktivního metabolitu DM3411 86 hodin. DM3411 tvoří v ustáleném stavu 23–48 % hladin mateřské látky. Metabolismus probíhá v játrech prostřednictvím enzymatického systému P-450 (CYP 3A4 a 2D6). Asi 8 % jedinců kavkazské rasy a 3–8 % afro-američanů nemůže metabolizovat CYP2D6 substráty a jsou klasifikováni jako slabí metabolizéři. Protože Tab. 2. Farmakokinetické parametry brexpiprazolu (14) max. sérová koncent. (čas) biol. dostupnost % distribuční objem (l/kg) vazba na bílk. biol. poločas hlavní cesta metabolizace Vylučování do mateřského mléka % dávky matky na kg 4h 95 1,56 ± 0,42 > 99 % 91h 86h* 1. CYP3A4 2. CYP2D6 u lidí nezjištěn, u zvířat: 1–2× > než v krvi Vysvětlivky: *aktivní metabolit DM-3411