Praktické lékárenství – 3/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e13 MEDICAMENTA NOVA KONJUGOVANÉ MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKY PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ Indikace: pokročilý nádor ovarií, zatím ve III. fázi klinických testů, obdržel od FDA doporučení k urychlení procesu registrace (Fast Track Designation). Ad 3. Monoklonální protilátky konjugované s bakteriálním nebo rostlinným toxinem V této kombinaci se obvykle využívají z monoklonální protilátky jen její variabilní regiony. Po konjugaci s bakteriálním toxinem je molekula dostatečně velká, aby nedocházelo k jejím ztrátám renální filtrací. Z konjugovaných MAbs tohoto typudosud získal povolení ke klinickémupoužívání moxetumomabpasudotox (Lumoxiti®), další zde uvedené látky jsou ve III. fázi klinických testů. Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti®) (14) MAb: variabilní fragment (scFv) myší protilátky proti antigenu CD22 (exprimovaný jen v některých typech leukemických buněk). Konjugovaná molekula: Pseudomonas exotoxin A (P38). Povolen FDA 14. 9. 2018 (15) pro terapii leukemie z vlasatých buněk, U EMA má zatím jen status Orphan Drug. Oportuzumab monatox (Proxinium®/Vicinium®) (16) MAb: variabilní fragment (scFv) humanizované protilátky proti EpCAM (epithelial cell adhesion molecule), což je transmembránový glykoprotein, účastnící se signalizace mezi buňkami, jejich migrace, proliferace a dife- renciace, má onkogenní působení, je overexprimovaný u epiteliálních nádorů (jeden z markerů nádoru). Konjugovaná molekula: Pseudomonas exotoxin A. Aktuálně ve III. fázi klinických zkoušek proti nádoru močového měchýře. Naptumomab estafenatox (17) MAb: variabilní fragment (scFv) myší protilátky cílený na antigen 5T4, exprimovaný některými typy nádorových buněk. Konjugovaná molekula: superantigen stafylokokový enterotoxin A. Variabilní fragment protilátky se váže na cílový antigen a superantigen stimuluje imunitní reakci aktivací T lymfocytů. Je ve III. fázi klinických testů pro terapii pokročilého nádoru ledvinných buněk. Závěr Vývoj konjugovaných monoklonálních protilátek probíhá již něko- lik desetiletí, ale zatím nedosáhly odpovídajícího uplatnění v terapii. Důvodem je pravděpodobně především to, že se vzhledem ke složi- tosti problematiky jen obtížně daří najít optimální poměr mezi jejich účinností a toxicitou pro jiné než cílové buňky. To souvisí s charakte- Obr. 9. Schéma konjugátu variabilního fragmentu protilátky s peptidickým bakteriálním nebo rostlinným toxinem bakteriální nebo rostlinný toxin variabilní fragmenty (Fv) protilátky