Praktické lékárenství – 3/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e14 MEDICAMENTA NOVA KONJUGOVANÉ MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKY PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ rem linkeru, s poměrem toxická molekula/protilátka, ale i s případnou reakcí imunitního systému pacienta na nosnou protilátku konjugátu. Ukazuje se, že význam má i okolí linkeru a místo konjugace na mo- lekule protilátky (18). Ve vývoji jsou nové typy biologicky štěpitelných linkerů (např. difosfát), které jsou stabilnější v prostředí krevní plazmy a snadno štěpitelné v lyzosomech. Udržení vysoké specifity původní MAb a standardizace poměru konjugované molekuly k MAb umožňují nové metody konjugace s přesnějším cílením vazby jen na konstantní regiony protilátky (7, 19). Snížení toxicity konjugátů se dosahuje i po- užitím méně toxických konjugovaných molekul (např. govitekanu, ak- tivního metabolitu antineoplastika irinotekanu). Díky tomu lze čekávat, že z více než šedesáti konjugovaných MAb se zlepšenými vlastnostmi, které jsou klinicky testovány, budou v nejbližší době některé uvolněny do standardního klinického použití. LITERATURA 1. Ford CHJ, Newman CE, Rohnson JR, et al. Localization and toxicity study of a vindesine- -anti-CEA conjugate in patients with advanced cancer. Br. J. Cancer 1983; 47: 35–42. 2. Chari RV, Miller ML, Widdison WC. Antibody-drug conjugates: an emerging concept in cancer therapy. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2014; 53(15): 3796–3827. 3. Thomas A, Teicher BA, Hassan R. Antibody-drug conjugates for cancer therapy. Lan- cet Oncol. 2016; 17(6): e254–e262. 4. de Goeij BE, Lambert JM. New developments for antibody-drug conjugate-based the- rapeutic approaches. Curr Opin Immunol. 2016; 40: 14–23. 5. Donaghy H. Effects of antibody, drug and linker on the preclinical and clinical toxicities of antibody-drug conjugates. MABS. 2016; 8: 659–671. 6. Lambert JM, Morris CQ. Antibody-drug conjugates (ADCs) for personalized treatment of solid tumors: a review. Adv. Ther. 2017; 34(5) 1015–1035. 7. Peters CH, Brown S. Bioscience Reports 2015; 35: e00225, doi:10.1042/BSR20150089 8. Dan N, Setua S, Kashyap VK, et al. Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy: Che- mistry to Clinical Implications. Pharmaceuticals 2018; 11: 32; doi:10.3390/ph11020032. 9. Pettit GR, Srirangam JK, Barkoczy J, et al. Antineoplastic agents 337. Synthesis of dolasta- tin 10 structural modifications. Anticancer Drug Des. 1995; 10(7): 529–544. 10. Lopus M, Oroudjev E, Wilson L, et al. Maytansine and cellular metabolites of antibody- -maytansinoid conjugates strongly suppress microtubule dynamics by binding to micro- tubules. Mol Cancer Ther. 2010; 9(10): 2689–2699. 11. Watanabe CM, Supekova L, Schultz PG. Transcriptional effects of the potent enediy- ne anti-cancer agent Calicheamicin gamma(I) (1). Chem Biol. 2002; 9(2): 245–251. 12. Ricart AD. Antibody-Drug Conjugates of Calicheamicin Derivative: Gemtuzumab Ozo- gamicin and Inotuzumab Ozogamicin. Clin Cancer Res. 2011; 17(20): 6417–6427. 13. Moore KN, Vergote I, Oaknin A, et al. FORWARD I: a Phase III study of mirvetuximab so- ravtansine versus chemotherapy in platinum-resistant ovarian cancer Future Oncol. 2018; 14(17): 1669–1678. 14. Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, et al. Moxetumomab pasudotox in relapsed/refracto- ry hairy cell leukemia. Leukemia 2018; 32: 1768–1777. 15. FDA approves moxetumomab pasudotox-tdfk for hairy cell leukemia. [18. 12. 2018]. Do- stupné z https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm620473.htm 16. Vlachostergios PJ, Jakubowski CD, Niaz MJ, et al. Antibody-Drug Conjugates in Blad- der Cancer Bladder. Cancer 2018; 4: 247–259. 17. Hawkins RE, Gore M, Shparyk Y, et al. A Randomized Phase II/III Study of Naptumo- mab Estafenatox plus IFNα versus IFNα in Renal Cell Carcinoma: Final Analysis with Ba- seline Biomarker Subgroup and Trend Analysis. Clin Cancer Res; 2016; 22(13): 3172–3181. 18. Drake P, Rabuka D. ADCs – Look Forward to a Potent Future. 2018. [11. 11. 2018]. Do- stupné z: https://adcreview.com/articles/adcs-look-forward-to-a-potent-future/ 19. Tsuchikama K, An Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell 2018; 9(1): 3–46.