Praktické lékárenství – 3/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e8 MEDICAMENTA NOVA KONJUGOVANÉ MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKY PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ (glutathion) v cytoplazmě ve srovnání s extracelulárním prostředím, resp. i díky zvýšené expresi intracelulárního enzymu disulfid isomerázy v nádorech (viz mirvetuximab soravtansin, Obr. 8).  Difosfátový (pyrofosfátový), velmi stabilní v průběhu cirkulace a štěpený pravděpodobně enzymaticky opět v lyzosomech, dosud s ne zcela detailně objasněným mechanismem. Řada dalších linkerů, štěpitelných po internalizaci do buňky, je v růz- ných fázích vývoje. Biologicky neštěpitelné linkery (vyznačeny modře):  Maleinimidomethylcyklohexankarboxylový linker (MCC, někdy také N-sukcinimido-4-(N-maleimidomethyl)-cyklohexan-1-karboxylový linker, SMCC, viz ado-trastuzumab emtansin, Obr. 5), využívá volnou aminoskupinu protilátky.  Maleinimidokaproylový linker, vzniká vazbou maleinimidového derivátu cytotoxinu na -SH skupinu protilátky.  Merkaptoacetamidokaproylový linker, vzniká vazbou na -SH skupinu protilátky.  Thioureidofenylový linker, vzniká vazbou isothiokyanátového derivá- tu cytotoxinu na volnou aminoskupinu protilátky (viz ibritumomab tiuxetan, Obr. 3). Mab S S cytotoxin disulfidický linker Mab O O O HO HO P P O difosfátový linker O O cytotoxin Mab NH O O O MCC linker O O O N N S cytotoxin Mab maleinimidokaproylový linker S– O O O N N H cytotoxin Mab merkaptoacentamidokaproylový linker S O H N H N O S cytotoxin