Praktické lékárenství – 2/2020

www.praktickelekarenstvi.cz e47 NEMOCNIČNÍ LÉKÁRENSTVÍ Prodloužení infuze oxacilinuu pacienta se stafylokokovou bakteriemií PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ pak může být řádným argumentem pro redukci dávky (6, 7). Při hypoalbu- minemii je dále zvětšen zdánlivý distribuční objem (Vd) pacienta, současně bychom tedy mohli očekávat prodloužení T1/2 oxacilinu v krvi, a tedy ještě delší dobu T > MIC (T1/2 je nepřímo úměrný Vd při konstatní clearance). Pro vysvětlení tohoto paradoxu navrhujeme následující, nikoli však novou hypotézu (3): 1. Snížená renální eliminace je zastoupená non‑renální clearance, přede- vším eliminací žlučí, jak potvrzuje ve své práci také Nesseler a kol. (3), který našel sice signifikantní, ale pouze slabou korelaci mezi clearance kreatininu a koncentrací volného oxacilinu, která navíc může být variabilní (5). 2. Snížené množství albuminu, případně možné vytěsnění z vazby na bílkovinu metabolity oxacilinu při renálním selhání, vede ke zvýšení volné frakce (3), což by mohlo vést ke zvýšené non‑renální clearance a eliminaci vlivu zvýšení Vd na T1/2. Rizika prodloužené infuze: Mezi kritéria určujícími délku podávání antibioti- ka patří také nález sterilních hemokultur. Prodloužením infuzemůžeme dosáh- nout časnějšího nálezu sterilních hemokultur. Je tak potřeba vzít na vědomí, že toto kritériumpro délku podávání může být nespolehlivé. Rizikemby také mohla být změna koncentrace antibiotika v cílové tkáni, či zvýšení účinnost antibiotika (zvýšení T > MIC) v místech, kde je jeho účinek nežádoucí. U ně- kterých antibiotik může jít např. o vliv na přirozenou mikroflóru a potenciální oslabení imunity. Výhodou je, že oxacilin nemá účinnost na gram‑negativní bakterie, střevní mikroflóru (E. coli) a je tak zřídka příčinou pseudomembranózní kolitidy. Stabilita oxacilinu v infuzi je stanovena výrobcem na 6 hodin. Jako vhod- ná a méně pracná tak může být kontinuální 6hodinová infuze, případně při ověření stability léčiva infuze 24hodinová. Práce na ověření stability léčiva, klinické studie a monitorování lékových hladin by mohlo dále objasnit roli prodloužené/kontinuální infuze v klinické praxi. Závěr Prodloužení infuze oxacilinu je zajímavou alternativou ke standardní- mu dávkování či kontinuální infuzi. Prodloužení infuze vede k rychlejšímu dosažení sterilních hemokultur se zatím nepotvrzeným klinickým užitkem. LITERATURA 1. Oxacillin: Pharmacokinetics. Micromedex (Columbia Basin College Library ed.) [Electro- nic version].Greenwood Village, CO: Truven Health Analytics.Last modified: August 14, 2019, http://www.micromedexsolutions.com/ 2. Asín‑Prieto E, Rodríguez‑Gascón A, Isla A. Applications of the pharmacokinetic/pharma- codynamic (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. J Infect Chemother. 2015; 21(5): 319–329. 3. Nesseler N, Verdier M‑C, Launey Y, Malherbe A, Dermu M, Piau C, et al. High‑Dose Con- tinuous Oxacillin Infusion Results in Achievement of Pharmacokinetics Targets in Critica- lly Ill Patients with Deep Sternal Wound Infections following Cardiac Surgery. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58(9): 5448–5455. 4. Hughes DW, Frei CR, Maxwell PR, Green K, Patterson JE, Crawford GE, et al. Continuo- us versus intermittent infusion of oxacillin for treatment of infective endocarditis caused by methicillin‑susceptible Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53(5): 2014–2019. 5. Kampf D. Effects of mezlocillin on the pharmacokinetics of oxacillin and dicloxacillin. J Antimicrob Chemother. 1983; 11 Suppl C: 25–32. 6. Neuville M, El‑Helali N, Magalhaes E, Radjou A, Smonig R, Soubirou J‑F, et al. Systematic overdosing of oxa- and cloxacillin in severe infections treated in ICU: risk factors and side effects. Ann Intensive Care. 2017; 7(1): 34. 7. Beneš Jiří. Antibiotika: systematika, vlastnosti, použití. Praha: Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-271-0636-3.