﻿494
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2197617148020186175260
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Neuroprotektivní7946508018869124194255325386446516568623685743773839910939
účinky8911508018871130159230291358
statinů9296508018856112174221251322392
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
transkripce55097001904993164246301365411443527597669
LDL1253970019065165234
receptorového1521970019042114184256341387466511591659732815897
genu2452970019081156238319
a2805970019066
následně2905970019085154209240314400482557
exprese3496970019071138224269341398473
těchto4003970019044115185267311391
receptorů4428970019041114184256340386465510592
na5501190019086156
buněčných7411190019088172255331402485551619702
membránách.147811900190131208336422468540623693763846872
Statiny7701410019074118190236267350416
působí122114100190100183239323410441
také16971410019061133198272
na20041410019097167
syntézu22061410019072142228273346410494
a27351410019084
vychytávání28541410019072147215298365418489558629712743
VLDL36321410019093165266336
částic,40031410019083154211261292361387
a44251410019084
tím4544141001905081209
snižují478814100190721541855501630019065150182213
hladinu7981630019099131201288320403487
triacylglycerolů13201630019062108141211282356389476508577647720766848882964
(triglyceridů).23201630019055100146178264296366435509554587673756792814
Léčba31691630019085160232318391
statiny35961630019072122194241272356423
snižuje40551630019072156187250335367443
hladinu45341630019099130201288319403486
celkového5501850019071144176241323392466550634
cholesterolu12191850019074157241274350407457530575656689771
o20251850019088
20–40%,21481850019078152236317395533561
LDL27441850019074175246
cholesterolu302518500190112195279311387445494568612694726808
(LDL-C)38681850019046114215286315410453
o43561850019088
30–5044791850019078153237311385
%489918500190121
ve5502070019072147
středně7322070019066116161234321404480
intenzivním12472070019040123168242325388420491576607735
režimu20172070019054128192223351434
a24862070019079
o26002070019085
více27202070019072104173246
než30012070019093169233
5032692070019084159
%346320700190124
ve36222070019079154
vysoce38112070019078153211295366439
intenzivním42862070019040122168241324388420490575606734
režimu;5502290019047122186219348431455
triglyceridy10402290019061107140225257326395469514547632702
obvykle17782290019097185255330398433509
o23222290019098
10–2024552290019079147232300375
%286522900190131
(Vráblík,30312290019055140183256342375406475506
2016).35722290019090165234302339361
Zároveň39682290019099171216298368443527
nastává45302290019098169227276348417490
vzestup5502510019074143219279330415503
HDL109025100190115219291
cholesterolu14172510019085171257291369429480555602685720804
(HDL-C)22572510019056156260332363460505
o27992510019099
1–10%.29342510019081154222292434464
Dochází343425100190118205279364436502536
též40062510019063138204
ke42462510019082158
změnám44412510019078211289375447579
apolipoproteinů.550273001907315824427630739247856461069173781184292410061030
Ukazatel161527300190109174247311384430503535
hladiny21852730019095127197282313396462
aterogenních26822730019082128201246327414490573656687756839
lipoproteinových35562730019043731592443313774585045776086917758449199871070
částic46612730019081152209258290359
apo5502950019073158244
B8292950019087
klesá,9512950019075109185243315341
zatímco13272950019071144190221349419500
ukazatel18622950019091156230294367412486518
pro24152950019095140222
antiaterogenní26722950019079162208239308354427472553640716799882913
lipoproteiny3620295001904171157242329374456502575606689755
apo44102950019079165250
A-I469529500190100146180
je49102950019034110
na5503170019086156
vzestupu7413170019072139213271320403489573
(Mach13493170019042161232302385
et17693170019077125
al.,19293170019072104129155
2018).21193170019078152220287324345
Atorvastatin,7703390019093137217263339410466515586632662745770
rosuvastatin15753390019041122179260330401458507578623654736
a23463390019067
pitavastatin24483390019088119166237305376433482553598629711
patří31943390019083154199244276
mezi350433900190125202265297
statiny38363390019054103173219250332398
s42683390019055
mohutnějším435733900190130214298379427510586616550361001906090218
účinkem8033610019083153183266331405534
a13723610019071
delším14783610019087163195250280409
biologickým19223610019086118201234317404435504569643774
poločasem.27313610019086171204288358430487563691718
Razantněji34843610019079150214287370416500576606637
snižují41563610019058140171234317348379
hladiny45703610019084115185270301384450
triglyceridů.550383001904995127212243312380453498530615697721
Rosuvastatin13063830019078162219301372443500550621667698781
v21223830019070
dávce22273830019087157225293366
526283830019076
mg273938300190129215
sníží29893830019057140170233265
LDL-C32893830019070171241270365
stejně36893830019058107180211294370
jako40943830019032102167249
maximální437838300190128199267299427497529611642
dávka5504050019087157225291364
simvastatinu.949405001905585212280352408458529575606688770797
Účinek17814050019094162192275351416
na22324050019080150
zvýšení24174050019059135210268344427457
hladiny29094050019081112182267298381446
HDL-C33904050019096197267296391
je38154050019029105
u39554050019079
simvastatinu4069405001905989217285356413462534579610693775
ve48794050019067141
srovnání5504270019060104185254339409492523
s11084270019069
rosuvastatinem12124270019047128186267338409466516587633664747823952
poloviční.21994270019097182215299368400469552583609
Při28434270019089132164
mírné304242700190140171215300376
dyslipidemii,34534270019096166224255285371403488564692723754779
kdy42674270019076160229
je45314270019044119
třeba46854270019059104178263335
snížit5504490019060142173236268315
hladinu9004490019093124194279310393475
LDL-C14104490019078180250279374
o18194490019092
třetinu,1946449001904994168215246329411436
je24184490019040116
simvastatin2569449001906696224292364421470542587619701
stran33064490019066115160232315
účinnosti36564490019092162192275358442499548580
rovnocenný42714490019053135204289373444517600683749
(Law5504710019042111184296
et8814710019083130
al.,10464710019078109135160
2003).12414710019084158237309344365
Úvodní164147100190105176258345428458
a21354710019077
ekvivalentní22474710019078144220252323394426502585630714745
dávky30274710019092162230297371
statinů34334710019065114186232263346427
v38954710019078
mg400847100190131217
v42604710019077
korelaci43724710019068150195269301371441472
se48794710019065141
snížením5504930019060142173236310393423552
hladiny11374930019093125195280311394460
LDL-C16324930019079181251280375
jsou2042493001904298182265
uvedeny23424930019093164239325401485551
přehledně29284930019096141215299330406493576652
v36154930019080
tabulce37304930019050121207290322391464
142294930019086
(Law43504930019050119192304
et46894930019086133
al.,48574930019080112138163
2003;5505150019078152231303325
Jones9105150019054138223299357
et13025150019076123
al.,14605150019072103129154
2003).16495150019077151231303338359
Nízká204351500190100131194261334
odezva24125150019084171247311387458
na29055150019085155
léčbu30955150019033109180265349
statiny34795150019058108179225256339405
v39195150019071
klinických40255150019067102132215246315380454522605
studiích466651500190581071902763075505370019033102185
bývá7705370019090158234306
do11115370019088172
jisté1318537001903566122171244
míry159753700190132163208282
způsobena19145370019066153236292376463541624694
špatnou26435370019061146218264348432515
spoluprací31935370019061146231264346432477549619650
pacienta38785370019089161231262337421466537
při44505370019090135167
léčbě.46525370019035111182267345368
Roli5505590019081165197228
mohou81355900190125209294378461
hrát13095590019081125197243
i15875590019028
genetické16505590019087163246322370401470535609
předpoklady.22945590019083129202289375460526561631716785804
V31335590019076
případě32445590019089134166251323409484
nesnášenlivosti37635590019081157215297367424500583615645716798855904936
vyšší47345590019067142199256286
dávky5505810019087157225291365
statinu9505810019055104175221252335416
lze1401581001902991165
kombinovat16015810019062144273359391473557626698743
statin23795810019054104175221252334
s27485810019055
dalším28375810019087157188243273402
hypolipidemikem327358100190811472343193523824684995846607888198849581086
(např.43945810019037116186271316332
ezetimibem)47615810019072136210550603001904981209240325403531567
(Wilson11526030019043176209240296380464
et16516030019078125
al.,18116030019072104130155
2019).20016030019078152221285322343
Analýza7706250019094177247279348415488
výsledků12936250019079154212243319406471554
studie18826250019067116199285316391
JUPITER23086250019063161238268342417494
(n=1728376250019050128243341404
802)32766250019063140211248
ukázala,35596250019092157230295367399469495
že40896250019071145
preventivně42696250019095141215285360443488519590675751
podávaný5506470019088173260330398469552618
rosuvastatin12036470019042123180261332403460509580626657739
v19776470019067
dávce20796470019087157225293366
2024796470019073147
mg266164700190125211
denně29076470019081157240323399
osobám33416470019080137220307378507
se38836470019054130
zvýšenou40486470019059135210267343426510593
hladinou467664700190801121812672975506690019086170253
hs-CRP8386690019082138182277355434
a13076690019069
normální14116690019085169215345415446529560
hladinou20066690019081113182268299382466549
cholesterolu25906690019067151234267343401450523568649682764
snižuje33896690019056138169231315346422
jeho38466690019030106190273
hladinu41546690019082114183269300383465
téměř46546690019045118247323366
o5220970019085
polovinu5340970019088174206290359392474556
(o5931970019053132
486098970019078157
%).62909700190128164185
Statisticky6510970019084129200246277333382413483548622
signifikantně7167970019070100185268299339372437510593639723799
snižuje8001970019070152183246329360436
proti8472970019099144226272303
placebu8810970019099132201271344430514
riziko935997001905890152185249331
vzniku52201190019072139224254319403
cévní56581190019081154224309339
mozkové603211900190140224285351433502577
příhody66441190019097143174261345432501
(Mora,71801190019052171255301372398
2012).76131190019088162230294331352
Přínos80001190019090133165248331389
preventivní84241190019097143217287362445490521592677708
léčby91671190019043119190275343
se95451190019069145
projevil52201410019088134215247323393425456
zejména57111410019059133164293369452522
u62681410019080
vysoce63831410019073147206289361434
rizikových6852141001904274136168233315384459527610
osob74981410019079137221307
(starší7840141001903892142213257316346
než82211410019081157221
7084771410019073144
let,86561410019029105152179
kuřáci,88701410019062146190262332362387
hypertonici,9292141001908114723531235752201630019049127209238306335359
osoby56121630019078133215300365
s60111630019053
vysokým60971630019070143200281346418545
Framinghamským667616300190671061763013314114955766447698248869591086
rizikovým7796163001904071132162225305372445573
skóre84021630019053115195239311
a87471630019065
lidé8845163001903362145219
s90981630019052
vysokou91841630019070143199281345425506
hladinou52201850019086117187273303386470554
hs-CRP)58091850019085142186281358437474
(Ridker63181850019043121153238303377422
et67751850019077125
al.,69351850019072104130155
2008).71251850019078152231309346367
Rozsáhlá54402070019081163222282352434464532
meta-analýza600520700190130205250320366435516585615682747819
2668572070019077148
studií70392070019058106187271300329
s74022070019058
více74932070019071102169240
než77672070019084159221
17080212070019077138208
00082622070019077155232
účastníků85282070019083151221276324406435502584
zjistila,9145207001906394123177225255284352377
že95552070019063135
léčba52202290019034107175258327
statiny5579229001905299168211240320384
při59952290019080123153
každém61802290019060131192272346471
snížení66842290019052131160220291372400
LDL-C71162290019064163230257349
o74982290019077
1mmol/l76072290019076231356438468521552
redukuje81922290019039111195274336417446519
riziko8744229001903969129159221300
závažných90772290019056127192261322404467533613
koronárních52202510019067147190269351419461544572639719
příhod59722510019081124154238320404
o64092510019078
2365202510019076149
%,670225100190110136
úmrtí68702510019078204246297326
z72292510019057
kardiovaskulární73192510019066136179260289369436506560623704733801843925954
příčiny83062510019081124153220248329392
o87312510019078
2088422510019076148
%,902325100190110135
iktů9191251001902689139220
o94442510019077
1795542510019076136
%522027300190118
a53712730019071
celkové54762730019070141171234314382455
mortality596427300190130212256308378407436482554
o65522730019083
1066692730019076142
%684527300190116
během69942730019087163245319446
následujících74742730019084152208237311397477507536603632699781
pěti82882730019087163208238
let85592730019033107153
(CTT,87452730019041125202282297
2012).90752730019077149216278313333
Metabolismus5220315502081412282873744725686116527228649591029
a62843155020886
lékové64063155020843130216308391475
interakce69163155020844140197282342427512585670
Kromě54403390019081130213344422
pitavastatinu,589833900190102134183256326399457507580627659744827853
pravastatinu678733900190102149222292365423473546593625710793
a76163390019086
rosuvastatinu77383390019048131189272345418476527599646678763846
podléhají862033900190102189277310387472544576607
statiny92633390019073123196243275360427
metabolismu522036100190133211260333421508542573630761845
v61013610019086
játrech62233610019035106153200275348433
prostřednictvím6692361001901021492322913423884635526376697407938709041035
izoenzymů77633610019046110193273358423499632716
cytochromu85153610019085160215297370455501584716800
P450.93513610019094164237313339
Léčiva52203830019072147218249320392
metabolizovaná5648383001901432202683404265125455766397217918639471017
izoenzymem67013830019045108190268352416491622699829
3A475653830019090179255
mohou785638300190143228313397481
potenciálně837338300190100186233306390461492561593676753
vytvářet91613830019085160214290362407481529
významné52204050019072146212296365492575650
interakce59054050019027109154226270341406473545
se64844050019054129
statiny,66484050019054102173218249331396413
což70964050019065145205
platí73354050019083115184229260
hlavně76294050019080111180247331406
pro80704050019082127207
simvastatin,8312405001905483210277348404453523569599681706
a90524050019067
zvyšovat91534050019063139213270352421492537
tak52204270019050123189
riziko5445427001906093157190256339
myopatie582042700190145212296384457504536613
a64694270019086
rhabdomyolýzy65914270019048134205293381466598665749783853921997
(makrolidová76244270019055181253319368451484516602687758831
antibiotika,84914270019085170216249336368453500532598673700
antidepresiva9226427001908617121724933641352204490019088134208266296366438
SSRI,56934490019086156232264290
azolová60184490019084148229262345414486
antimykotika,65394490019084167212244372438505586633664729802828
cyklosporin,74024490019082156222257340398483568614646728754
amiodaron,81914490019084212243326413483528609693718
antagonisté89454490019083167212283369452537567623672746
Ca2+,52204710019091163538047200111469754714710019028
grapefruitová55344710019092137209294372412459543574621702771843
šťáva,64124710019065115186254325351
aj.).67984710019078110136174195
Při70284710019085129160
léčbě72234710019040116186272349
vysoce76074710019078153211295366439
účinnými80814710019090160190273356422552583
statiny86994710019065115186232263346412
nebo91464710019091167253338
při95194710019094139171
podávání52204930019088174260331399470554584
vysokých58394930019074149207291357431499582
dávek64564930019089159227302367
statinů68584930019061111182228259342424
může731749300190132214277350
dojít77024930019089172204235282
k80194930019069
mírnému812349300190132162207291368496579
zvýšení87374930019065142216274350434464
hladiny92364930019087119189274305388454
alanin-aminotrasferázy522051500190731051762602923764244956256577418268739199921050109211681214128713521427
u66835150019098
0,5–268175150019079104181262331
%718451500190131
pacientů.735051500190101174245277353438484568592
Nebylo797851500190115193280348382467
však84805150019085144217283
prokázáno,879951500190101147230297371436510594679704
že95385150019078152
statiny52205370019059108179224255337402
zhoršují56565370019059143226271328409440470
nebo61605370019080156241325
vyvolávají65205370019066140216297330399466537568598
jaterní7152537001902998143215259343373
onemocnění75605370019079162238365449519602677759789
(Newman83845370019036134210322451520603
et90215370019072118
al.,9174537001906797123148
2019).93565370019072146213277314334
Nežádoucí522057950208115204281370470566663740784
účinky60415795020898175219317404494
léčby65725795020846134212312396
Zkušenosti54406030019085147228282355436517572620649
z61236030019057
praxe62136030019081124194260331
ukazují,65786030019077139210272353383412435
že70476030019057128
po72086030019081163
nasazení74056030019077145200270331403484513
statinů79516030019052100169213242322402
se83866030019052126
mohou854560300190123204286367448
přechodně90266030019081124195264345426510590664
objevit52206250019085172204279349382429
bolesti56846250019089174207283340390421
hlavy,61406250019086117187255330348
nauzea65236250019086156238301375444
a70026250019073
výraznější71106250019072147194266330414490521577607
únava.77526250019085168238306378405
Vzácnějším,54406470019081141211278358431459512540665688
ale6161647001906493166
velmi63606470019064135165289318
závažnýmnežádoucímúčinkem,671064700190561261922613224034665937037768379079901070115112181246137114801547157516541717178819131936
je8679647001902699
statinovámyopatie881064700190529916721023931940046653569075383252206690019088158203232306
(Newman55606690019035132207319447516597
et61916690019070116
al.,6340669001906696120144
2019),65176690019071144211273309329
případně68796690019082125156240310394475550
svalové74626690019053124194223305373446
symptomy79416690019053122251335380459587651
spojené86266690019053136220250324405480
se91406690019052127
statiny93016690019052100170214244325389