368
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2597617148020186175265
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Neuroprotektivní7946508018869124194255325386446516568623685743773839910939
účinky8911508018871130159230291358
statinů9296508018856112174221251322392
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
narušenímenzymatické5509700190851511932733263994795076317328128729431069113611791208127413351406
funkce1988970019034115195257321391
sekretázy,2411970019051124187231302346414475546562
čímž300597001906390215275
dojde3312970019078158187269341
k3686970019059
potlačení3777970019085167210239305372441521549
zánětlivých4358970019056126205278322351379446518582662
procesů.5501190019088131210279349405483505
Sekretázy10881190019066140203249321365434496568
α,16891190019077103
β18251190019079
a19371190019065
γ20351190019066
jsou2134119001902781162243
proteázy24101190019080124202246317384445518
štěpící2960119001905399170253283349378
transmembránové337111900190418515423528941448861369774081089097210381111
proteiny,45141190019081124203247318347427491506
jejich5501410019034108138167235316
substrátem8991410019069149233288336380450494566693
je16251410019044118
kromě17761410019077123202330405
dalších22141410019096165195248277344426
také26731410019058128192264
amyloidový29711410019081208273304386416500582649723
prekurzorový37271410019097141214278360403468547591671739812
protein45731410019097141220265337366447
(APP).5501630019042131208282317336
Všechny9201630019085143217287368449514
tři1467163001905497127
jsou1628163001903892174256
schopné19171630019064132214296381464539
štěpit24891630019063111182266297343
APP,28651630019097174248251
přičemž31501630019092136166233304431493
sekretáza36761630019064139203249321367437499570
β42801630019091
a44041630019076
γ45141630019067
tvoří46151630019053127207251281
β49291630019091
amyloid,5501850019072198263294375404487511
který10941850019060111182225297
příčinně14241850019081125154221249330411485
souvisí19421850019052134215284314368396
s23711850019052
Alzheimerovou24561850019092121182264338367493567610689756836917
chorobou.34071850019064144226270349433516598622
Sekretáza40621850019067142205251323368437499570
α,46651850019078103
jejíž48011850019027101130159220
„upregulaci“5502070019047128212256328414494524592660689734
statiny13172070019065113183227257338402
navozují,17532070019091159226306365447477506529
vytváří23162070019077151203276346389419
z27692070019069
APP28722070019092168242
proteinový31472070019094138218262334363444527594668
produkt38482070019094138217303383446498
o43792070019090
délce45032070019085160190258329
2648662070019083154
aminokyselin,5502290019072198227308389454526582656686714795818
který14012290019061111182225297
zřejmě17312290019058101173202328402
s21662290019052
Alzheimerovou22512290019091121182264338367492567609689756836917
chorobou32012290019064145226270349434517598
nesouvisí.38322290019078152208289371439470523551575
Sekretázu44402290019067141205250322367437498580
β5502510019087
statiny6702510019058106176220250331395
potlačují.10992510019087170215245313381462492521545
V7702730019081
epidemiologických8862730019078164196281357486516599632716802833903968104211101193
studiích21142730019062112195280311342410493
se26422730019062139
při28162730019090136167
užívání30182730019087151182253325408438
statinů34912730019062112183229260343425
prokázalo39512730019090136217283357421494525608
snížení45942730019062145176238312396426
výskytu5502950019072147205269343396479
Alzheimerovy10642950019088119182266342372500576621702771845
choroby19442950019066149232278359445513
a24912950019067
vzniku25932950019072139223254318402
kognitivní30292950019062144230313344391422493577608
dysfunkce36712950019082151209251335418483550623
po43292950019082167
různých45312950019042125188272338406489
operacích5503170019085172250294366436467536619
(Alam12043170019044134166236364
et16033170019079126
al.,17643170019075106132157
2018).19563170019080154222289326347
Vzájemné23383170019083146219250326454538614
příčinné29873170019090135167235266349432508
vztahy35303170019074141194265348414
s39793170019062
Alzheimerovou40763170019093124187271348379507583628709778860944
chorobou5503390019071154238284365452537621
se12063390019056132
však13733390019069127199264
liší1672339001903061116147
při18543390019084130162
použití20513390019084170253316348396427
jednotlivých25133390019031106193276360406438468539614682765
statinů.33133390019056106177223254337419443
Vliv37913390019078112142213
má403933900190128198
také42723390019046117182257
pohlaví45643390019084170254285355423456
a5503610019072
etnikum.6563610019076122205234298380506532
Observační122236100190101187243318361436507575657686
i19423610019028
randomizované20043610019046116198282364492522583663731801883958
studie29963610019053101183267297371
zatím34013610019058130175205331
přinesly37673610019081125156238313369399467
protichůdné42683610019081126206251281349431511595677752
výsledky.5503830019071145202232306391455528545
Chybějí11293830019085166231316392422452
kvalitní16153830019061135205236265311394423
údaje20723830019078162231261335
o24413830019079
celkovém25543830019069141172235315383456582
výskytu31703830019066140196259332385466
Alzheimerovy36703830019087117179261336366492567611690758832
demence453638300190801542813564375504050019071144
při7294050019089134166
užívání9304050019085148180250322405436
statinů.14014050019060109180226257340422446
Parkinsonova55044750208951802413283744715426397378339181005
nemoc15924475020899187332429507
Neuroprotektivní7704710019010518527131940349454262767675382187791098410731106
působení191347100190105193252339430511598631
se25814710019076156
objevuje277447100190102193227306379467500580
i33914710019049
u34774710019088
Parkinsonovy36034710019083156203272308395454542630717790868
nemoci450847100190103183317404479512
(Fracassi5504930019043115156229300372430488519
et11044930019090138
al.,12784930019085117144170
2019).14834930019091166236301339360
V18794930019094
rozsáhlé20094930019047130191253326411443520
metaanalýze256549300190144221269342412497568600670738813
1734134930019091154
studií36034930019072122207293325356
bylo399449300190102170204288
zjištěno,43184930019077110142198248322406491515
že48694930019077151
dlouhodobé5505150019087118202285368452539623709787
užívání13725150019095158190260332415446
statinů18535150019069118190236267350431
(zejména23195150019052115189220349425508578
atorvastatinu)29325150019083129209255331403459509580626657740822858
bylo38255150019098166199282
spojeno41425150019069155240272347431514
s46915150019070
nižším47965150019085116178550537001906090218
výskytem8035370019081156214279353407480609
Parkinsonovy14475370019088157202268302385441525609693763838
nemoci23205370019094170299383454485
u28405370019093
sledovaných2968537001906091167254337407478561627696779
pacientů37825370019097168238269345428473556
(Yan43735370019051134197280
et46885370019086133
al.,48565370019081113139164
2019).5505590019078152221285322343
Statiny9285590019079123195240272355421
mohou138455900190135219304388471
snížit18905590019065147178241273320
poškození22455590019093179236300382443517600631
dopaminergních291155900190911752623344624935766526977808638949631046
neuronů39925590019090167249294375459541
inhibicí45685590019038121204235320352422452
tvorby5505810019049125207253339407
mevalonátu.99258100190134210280352383467551621667750777
Mohou180458100190127211295379463
též23025810019052125189
snížit25265810019062145175238270318
další28795810019089159191246276
enzymatické31905810019081164227302432503549580649714788
dysfunkce,40135810019090159218260345428493560633657
které47055810019070123196241315
se5506030019060136
podílejí7216030019088174261291326402433464
na12206030019085155
rozvoji14116030019047128189265347378409
neurodegenerativních185560300190861622452893714585346206977808569019731019105011211206123613051388
onemocnění.32786030019085169246374458530613689772803828
Huntingtonova5220955020811421230936941250960766876386195710421129
nemoc6386955020899187332429507
Ve54401190019081152
studii56281190019055105189274306338
u60021190019080
jedinců61171190019035112199231314384467
s66201190019055
ještě67101190019036112170220293
asymptomatickou7039119001906812519732741346154167174278882089095610381122
Huntingtonovou819711900190951782623083404235095586397248088789601044
chorobou9277119001906615023428036252201410019088175259
bylo55161410019084153187272
užívání58241410019081146179251324408440
statinu63001410019056107179227259343427
pro67631410019084131214
hyperlipidemii70131410019082149238317363397429516549635713842874906
nebo79561410019082159246333
kardiovaskulární832514100190641381842693013854565295876537377708418879731005
riziko9366141001904477141175241324
spojeno52201630019060148236270348434521
s57781630019074
relativně58891630019049126160233281314387475554
pozdějším648016300190103191254340418451509542673
nástupem719016300190100173232284370458539670
onemocnění789716300190100187266397484558644722808841
(Schultz87751630019057128200286371404454524
et93361630019092141
al.,95151630019086120148175
2019).52201850019078153222288326349
Tyto56051850019070130185266
poznatky59081850019084170232317388436502577
rovněž65221850019043125196282359423
naznačují,69821850019081152218303374445529561593619
že76381850019060135
statiny78091850019056106179226258342409
mohou825518500190126211297382466
v87581850019068
raném88621850019048121205282412
stadiu93101850019056106179265297380
nemoci52202070019084160287370440471
působit57262070019082165220303389421468
neuroprotektivně.6229207001908015623728236244849357462069275781084191199510701094
Mechanismus735820700190118194264346416498529584710792848
účinku82412070019078147178260324407
pravděpodobně868320700190821281992663494245095936797628489311006
souvisí52202290019060145229302336393424
s56802290019056
antioxidačními57732290019074158205238322389422509580651735767897929
vlastnostmi67392290019068102173232283368453512562693725
statinů,75002290019056107180227260344427453
neboť79902290019082159247333383
oxidativní84092290019081148181268339386419491577609
stres90552290019056106153229288
hraje93792290019082128201234311
významnou52202510019072149218304375505590676761
roli60172510019049132166198
v62522510019074
patogenezi63632510019089163210292381458543621687720
Huntingtonovy712025100190103187271318351436523572654740826897973
choroby.81302510019073157243290373461530551
Epilepsie52202935020888188232276364465536580668
Mechanismus544031700190124200270353422504535590717798854
antiepileptického632931700190661491932242993844164465226076536847528178909731056
působení74203170019082165220303389467549579
statinů80343170019054102173218249331412
může848131700190125206268341
mít885731700190125155202
souvislost90943170019053136219290321377407490547595
s52203390019060
potlačením53153390019088173220251321391463547577706
neuroinflamatorních6056339001908616324529037140348552556363376183187795810031088111811871270
procesů.73613390019090135217288361418499523
Statiny79193390019076120191237268351417
snižují83713390019061143174236320351382
hladinu87883390019087118188273304387469
prozánětlivých9292339001908913521627735052203610019086162209240271342417485568
cytokinů58233610019078151205285351385468550
a64083610019079
též65223610019050123187
zasahují67443610019071144201273356438470500
do72793610019094178
syntézy74923610019066137222267341405479
oxidu80063610019092157189274356
dusnatého,83973610019094176232315385431504588672695
který91273610019075128201246320
má948236100190138208
prokonvulzivní52203830019088134215282363448515599631693725796881912
účinek61673830019085154185267344409
(Quintana-Pájaro661138300190431452282593423874595426126607418108419119551036
et76823830019078125
al.,78423830019073104130155
2018).80333830019078152220287324345
Závěr52204255020896185268354416
V54404490019081
článku55564490019071102171254318401
jsme5992449001902984212288
chtěli63144490019066149194266298328
ukázat66774490019079143216280352398
na71104490019080149
zajímavé72944490019059131163193321390458532
účinky78614490019079148179261326400
dlouhodobé82954490019082113196279361445531614701778
léčby91084490019028103174259326
statinů,946944900190541031745220471001904980163244269
které55244710019062114187232306
se58644710019054130
v60294710019067
poslední61314710019088173230261336423505536
době67024710019081164251328
v70654710019066
literatuře7166471001903464111184229300346429473546
objevují.77474710019079166197273342426457488513
Jde82954710019050135211
o85414710019079
neuroprotektivní8655471001908616224428836945650158262870176681985092010051035
a52204930019073
neuromodulační5328493001908516224428937050058467175378485492310061037
působení64004930019094178234318404482565596
statinů70314930019066115186232264346428
u74944930019091
pacientů76204930019088160230261336420465548
s82034930019066
některými83044930019085162227280353398472603633
neurologickými8972493001909216825129637741049358061168052205150019068142272303
onemocněními,55585150019082166243371455526610686769799928959983
zejména65765150019062136167295371455525
neurodegenerativními713651500190821592412863674545306176937768538979691015104611171202123313611392
nebo85635150019082159244330
chronickými89285150019068151195277361392461526600731761
zánětlivými52205370019065139223300348380411482558690721
chorobami.59775370019084168253299381469542671703729
Pacienti,67425370019093163233265341425471503529
kteří73065370019080134208253285
užívali76275370019097161193265338370400
statiny80635370019072122194241273356423
v85225370019085
hypolipidemické864353700190861532423283623934795125986758058369069721047
indikaci52205590019033116202233298371441472
nebo57275590019097174260345
pro610755900190100146227
vysoké63695590019084159218301368442
kardiovaskulární684655900190801531972813123954645365936587417738438879721003
riziko,7884559001905891153186250332356
měli827555900190143219251281
oddálený85915590019097184270340371447531597
nástup,92235590019097168225274357443466
případně52205810019088134165251323408492568
příznivější58235810019088133165228313343414488519574605
průběh64635810019088134217303380464
dalších69625810019087157188243274343426
komorbidních74235810019067149279363408495527612695726795878
onemocnění.83365810019085169245374458529612688771802828
Práce70186251019076118191256318
byla73656251019080142172250
podpořena76446251019081160240319398442505585663
výzkumným83366251019067136199262341465545606730
projektem90956251019081125201230296360408470595
UK77886471019096168
Progres79856471019076117193273316379432
Q35,844664710190103168234258
UNCE/MED/002.87336471019096191276342397513581677723792866933957