Praktické lékárenství – 3E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e17 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Lékové interakce v předoperačním vyšetření urologického pacienta PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ 8,4% roztoku nebo 1ml 4,2%). Pokud by byly použity tyto roztoky bez bikarbonátu sodného, mohlo by to vést ke vzniku přesyceného roztoku, a tím k možnosti tvorby krystalů nebo precipitaci (6). Dále se nesmí mísit aminoglykosidy a betalaktamová antibiotika, která navíc musí být podá- vána s časovým odstupem od sebe, jinak dochází ke snížení účinku (3). Vzhledem k riziku precipitace nelze podávat v jedné infuzí ketoprofen a tramadol (7). Farmakokinetické interakce V případě farmakokinetických interakcí jedno ze současně užívaných léčiv ovlivňuje metabolismus druhého. Interakce na úrovni vstřebání Existuje několik mechanismů takových interakci: „ změna pH žaludku, „ vytváření chelátů, které se špatně vstřebávají, „ změna GIT motility, „ malabsorpce vyvolaná léky, „ inhbice nebo indukce transportních systémů odpovědných za vstře- bávání léků či jejich eflux. Interakce na úrovni distribuce Po vstřebání se léčivo rychle ocitne v systémové cirkulaci. Některá léčiva jsou dobře rozpustná v plazmatické tekutině, ale některá se vážou na plazmatické bílkoviny, především na albuminy. Vazba na bílkoviny je reverzibilní a jenom volné molekuly jsou farmakologicky aktivní, vázané molekuly představují „rezervoár“, který je bráněn proti metabolismu a exkreci. Různá léčiva mohou konkurovat mezi sebou za místo na albuminu, vyhrává ten nejsilnější, který má nejvyšší vazbu. Vytěsněné léčivo zvýší svoji volnou, účinnou frakci. Co se stane, když je léčivo vázáno na bílkoviny na 99 %, ale z nějakých důvodů (těžká hypoalbuminemie nebo konkurence s jiným léčivem, které má vyšší schopnost vazby) dojde k tomu, že jeho vazba se sníží na 95%. Na první pohled tento rozdíl vůbec není významný, ale pak zjistíme, že volná farmakologicky aktivní frakce se zvýšila z 1 % na 5 % – čtyřnásobně (8). Toto má význam pro léčiva, která mají 85–90% vazbu na bílkoviny, Tab. 1. Některé z důležitých interakcí na úrovni vstřebání (2) Lék Interagující lék Výsledek interakce Digoxin Metoclopramid Snížení vstřebání digoxinu Ketokonazol Antacidy, H2-blokátory Snížení absorpce ketokonazolu v důsledku snížení jeho rozpustnosti Chinolony Antacidy obsahující Al 3+ a Mg 2+ , mléko, Fe 2+ Vytváření špatně vstřebatelných komplexů Tetracykliny Antacidy obsahující Al 3+ a Mg 2+ , Ca2 + , mléko, Fe 2+ Vytváření špatně rozpustných chelátů Digoxin Verapamil, nifedipin, propafenon, introkonazol, ciclosporin, amiodaron, klarithromycin Zvýšení hladiny digoxinu při souběžném podání inhibitorů P-glykoproteinu (transportní protein, který pumpuje molekuly léčiva ven z buňky)