Praktické lékárenství – 3E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e28 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Farmakokinetické a farmakodynamické lékové interakce antiepileptik PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ „ po přidání fenytoinu (viz sloupeček „ přidané AEP“ , zkratka „feny“ ) dojde ke (snížení) plazmatické koncentrace lamotriginu „ po přidání valproátu (viz sloupeček „ přidané AEP“ , zkratka „valp“ ) dojde ke (zvýšení) plazmatické koncentrace lamotriginu. Naopak při potřebě zjistit vliv lamotriginu jako „přidaného AEP“ na „původní AEP“ fenytoin nebo valproát, je třeba si najít: „ fenytoin ve sloupečku „původní AEP“ a vliv lamotriginu ve sloupečku „přidané AEP“, zkratka „lamo“, výsledkem je „ – „ (tj. lamotrigin nemá vliv na plazmatickou koncentraci fenytoinu „ valproát ve s loupečku „původní AEP“ a vliv lamotriginu ve sloupečku „přidané AEP“ , zkratka „lamo“, výsledkem je (snížení) plazmatické koncentrace valproátu Farmakodynamické interakce Farmakodynamické interakce mají za následek změnu farmakolo- gického účinku léčiva bez ovlivnění jeho koncentrace v plazmě nebo v oblasti centrálního nervového systému. Tyto interakce se uskutečňují mezi léčivy, které mají podobný nebo opačný mechanismus účinku a lze je využít ke zvýšení účinnosti nebo snížení toxicity. Bohužel, tento typ interakcí lze identifikovat a objektivizovat mnohem hůře než in- terakce farmakokinetické. Kombinace AEP s rozdílným mechanismem účinku může v některých případech vést ke zvýšení účinnosti a snížení rizika nežádoucích účinků, jindy se však sice zvyšuje účinnost, avšak zároveň stoupá riziko toxicity. K příkladům farmakodynamických inte- rakcí, které lze vysvětlit na základě synergického efektu ovlivňujícího účinnost nebo naopak nežádoucí účinky, patří kombinace vigabatrinu nebo pregabalinu s blokátory sodíkových kanálů (supraaditivní proti- záchvatový účinek) nebo lakosamidu v kombinaci s jinými blokátory sodíkových kanálů (infraaditivní protizáchvatový účinek a neurotoxický Graf. 1. Objektivizace lékové interakce karbamazepinu s klaritromycinem pomocí TDM (23) 60letý muž, 70 kg, byl léčen karbamazepinem (substrát CYP3A4) v dávce 2 × 400 mg tbl v kombinaci s klaritromycinem (inhibitor CYP3A4), pro zhoršení stavu s projevy intoxika- ce karbamazepinem (závratě, ataxie) byla za týden společného užívání stanovena údolní koncentrace karbamazepinu vysoce nad horní hranicí referenčního rozmezí (karbamaze- pin 20,3 mg/l, v součtu s karbamazepin-epoxidem 22,6 mg/l). Při kontrolním odběru za ví- ce nežměsíc po vysazení klaritromycinu byla údolní koncentrace karbamazepinu při stejné dávce na horní hranici referenčního rozmezí (karbamazepin 9,1mg/l, v součtu s karbama- zepin-epoxidem 11,3 mg/l) a pacient byl bez dříve uváděných potíží.