Praktické lékárenství – 3E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e39 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Moderní trendy ve farmakologické léčbě srdečního selhání PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ Kombinace hydralazinu a isosorbid dinitrátu Tato kombinace byla testována ve studii A-HEFT u afro-americké popu- lace a ukázala příznivý účinek na mortalitu u srdečního selhání vzhledem k tomu, že hydralazin v perorální formě v ČR není k dispozici, proto pro naše nemocné ji nelze používat (7). Digoxin Použití digoxinu lze zvážit u pacientů se sinusovým rytmem a symp- tomatickým HFrEF s cílem snížit riziko hospitalizací. Účinky digoxinu u pa- cientů s HFrEF a fibrilací síní nebyly v RCT hodnoceny a studie z nedávné doby naznačily potenciálně vyšší riziko příhod (mortality a hospitalizací pro srdeční selhání) u pacientů s fibrilací síní užívajících digoxin. Toto zjištění je však sporné. U pacientů se symptomatickým srdečním selhá- ním a fibrilací síní se digoxin osvědčil při zpomalování rychlé komorové frekvence. Doporučuje se klidová komorová frekvence v rozmezí 70–90 tepů/min. Také je nutno kontrolovat a dodržovat plazmatickou koncentraci v rozmezí 0,5–0,9ng/ml = 0,64–1,2nmol/l. Použití digoxinu ve studii DIG nesnížilo mortalitu, ale snížilo počet hospitalizací, tedy vedl ke zlepšení kvality života (8, 9). Nové lékové skupiny u chronického srdečního selhání Inhibitor angiotenzinových receptorů a neprilysinu Byla vyvinuta nová léková skupina inhibující současně RAAS a neutrální endopeptidázu [angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI)]. Prvním představitelem této skupiny je molekula slučující vlastnosti valsartanu a sakubitrilu (inhibitoru neprilysinu). V publikované studii PARADIGM-HF byly hodnoceny dlouhodobé účinky kombinace sakubitril/valsartan ve srovnání s ACE-I (enalapril) na morbiditu a mortalitu ambulantních pacientů s HFrEF a EFLK ≤ 40% a dostávali randomizovaně buď enalapril (2 × 10mg), nebo kombinace sakubitril/valsartan (2 × 97/103mg). Primární cíle vyzněly vysoce statis- ticky významně ve prospěch sakubitril/valsartanu, a to jak pro složený cíl kardiovaskulární úmrtí a první hospitalizace pro srdeční selhání (p < 0,001), tak pro oba jednotlivé podcíle, tedy pro kardiovaskulární morta- litu (p < 0,001), tak pro první hospitalizace pro srdeční selhání (p < 0,001). Statisticky významně byla nižší i celková mortalita (p < 0,001). Naopak pokles renálních funkcí a nový výskyt fibrilace síní byl v obou skupinách podobný (10, 11). Proto se kombinace sakubitril/valsartan doporučuje u pacientů s HFrEF, kteří splňují výše uvedený profil jako náhrada za inhibitory ACE či sartany (10, 11). Sakubitril/valsartan je registrován pod názvem Entresto. Glifloziny – selektivní inhibitory transportéru pro sodík a glukózu 2 (sodium-glucose co-transporter 2 SGLT2) Inhibitory SGLT2 – glifloziny byly do klinické praxe uvedeny jako perorální antidiabetika, která působí mechanismem zvýšeného vylu- čování glukózy močí pomocí blokády ko-transportéru SGLT2, čímž je zabráněno zpětnému vstřebání glukózy v ledvinách. Glifloziny (canag- liflozin, dapagliflozin, empagliflozin) přinesly do léčby diabetes mellitus převratný mechanismus účinku, dlouho se totiž vůbec nevěřilo, že by bylo možné snižovat hladinu cukru v krvi cestou vylučování cukru močí. Zdá se, že ale mají i další než jen glykosurický efekt, např. vasodilatační či metabolické účinky.