Praktické lékárenství – 3E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e40 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Moderní trendy ve farmakologické léčbě srdečního selhání PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ V tabulce 1 jsou klinické studie s glifloziny ukazující pozitivní výsledky v rámci kardiovaskulární bezpečnosti a prevence srdečního selhání (3, 12, 13). Omecamtiv mecarbil Omecamtiv mecarbil je specifický srdeční aktivátor myosinu. U sr- dečního selhání je snížená kontraktilita v důsledku ztráty actino-myos- inových můstků. Snížený srdeční výdej způsobuje hypotenzi a aktivaci sympatického nervového systému. Současné pozitivně inotropní léky jako dobutamin mají paliativní, ale ne léčebný efekt, navíc mohou způsobovat arytmie a zvýšenou spotřebu kyslíku. Srdeční myocyty se kontrahují pomocí mostů mezi myofilamenty akti- nem a myosinem. Chemická energie z ATP je přeměněna na mechanickou, což umožňuje myosinu se pevně navázat na aktin a způsobit kontrakci. Omecamtiv specificky aktivuje ATPázu a zlepšuje využití energie. Celkový efekt omecamtivu mecarbilu je prodloužení systolického ejekčního času a zvýšení srdečního výdeje. Toto způsobuje snížení tepové frekvence, zatímco spotřeba kyslíku myokardem není ovlivněna. Zvýšení srdečního výdeje je nezávislé na hladině intracelulárního vápníku a nezpůsobuje zvýšenou spotřebu energie či kyslíku. Celkovým výsledkem je efektivnější kontrakce (14). Studie COSMIC-HF (Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increse Contractility in Heart Failure) sledovala perorální podávání omecamtivu mecarbilu u pacientů s chronickým srdečním systolickým selháním a ejekč- ní frakcí pod 40% ve funkční třídě NYHA II–III. Ejekční frakce LK se statisticky významně zlepšila ve skupině fixní dávky (p = 0,025) zatímco ve skupině titrační byl patrný trend (p = 0,063) (14). Omecamtiv mecarbil byl také testován v klinické studii GALACTIC – HF s 8 256 pacienty (hospitalizovaných a ambulantních) se symptoma- Tab. 1. Klinické studie s glifloziny Medikace Studie Počet PTS Charakteristika PTS Hospitalizace pro srdeční selhání (HR, CI 95% interval) empagliflozin EMPA-REG OUTCOME 7 020 Potvrzená ICHS 0,65 (0,50–0,85) empagliflozin EMPEROR reduced 3 730 Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí 0,70, (95% CI 0,58, 0,85), p <0,001 canagliflozin CANVAS 10 142 Potvrzená ICHS v 66% Rizikové faktory v 34% 0,67 (0,52–0,87) canagliflozin CREDENCE 4 401 Renální onemocnění 0,61 (0,47–0,80) dapagliflozin DECLARE-TIMI 58 17 160 Potvrzená ICHS v 41% Rizikové faktory v 59% 0,73 (0,61–0,88) dapagliflozin DAPA-HF 4 744 Symptomatické srdeční selhání 0,70 (0,59–0,83)