518
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2597617148020186175265
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Farmakokinetické5949508018851116177272342403469531561632686744773832894949
a6925508018869
farmakodynamické70205080188521171782743434044715406006727418358649239851040
lékové8086508018853108170237301355
interakce846850801882899154209271343404460515
antiepileptik9009508018869140195225279339367420475535590619680
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
vytlačení550970019073145196225293360430511539
AEP11219700190103173247
z1400970019074
vazby1506970019082151213297363
na1901970019095163
plazmatický2096970019097127195256384452495524590653725
albumin2853970019082111193275401429510
a3395970019082
tím350997001905987213
ve3755970019081153
zvýšení3940970019074148220275349430458
tzv.4430970019059123197212
volné4675970019081161191271345
(neboli5501190019042118191274356385413
nevázané)9941190019088161227296357427506580615
frakce1641119001904387156218282352
léčiva.20251190019035108175203270339362
Tato24191190019076132175252
volná27031190019073152182261328
část30631190019072140194240
je33351190019036108
poté34751190019090172215285
schopná37911190019061128208289372453520
interagovat43431190019035114156226268337419499565634677
jak5501410019034100162
s7441410019055
buněčnými8301410019083164244317384464527654681
receptory15431410019042113181251333377454497568
(je2143141001903769141
tedy23161410019044114198264
farmakologicky26121410019036106147274341403482511591675703769831902
aktivní),35461410019067129178206274356383428447
tak40251410019044112174
s42311410019054
hepatálními43171410019080153236305347415444523550675703
metabolizujícími55016300190131204248316399481511538598678706734799827952980
enzymy,15611630019081161221293420483498
přičemž20901630019092134162228298423483
její26051630019037110137165
výsledná28021630019075147201229302386466532
koncentrace33661630019071149230297367447489531600666736
závisí41341630019067137202231284311
na44771630019088155
dávce46641630019090157222286356
léčiva5501850019034106173200268336
a9171850019064
jeho1012185001902698178258
hepatální13021850019077149232300342410438517544
clearance.1878185001906290162227269337416482552572
Z24821850019077
tohoto25911850019041117198278321398
důvodu30211850019078156223301385463
je3516185001902597
u36451850019076
AEP37521850019085153227
silně4010185001905178105184257
vázaných42981850019064132192261341403468547
na48771850019077143
plazmatické5502070019088118184245372439482510576638709
bílkoviny12902070019092121152214292358387467530
vhodné18522070019075157238321401474
monitorovat235820700190135216297324368446488566632701743
nejen31332070019090163191263343
celkovou,35082070019075145173235313379458538560
ale41002070019076105177
také43092070019053121183254
volnou45952070019076155184264344425
koncentraci.5502290019068146227294364444486528597663691714
Nejtypičtějšímpříkladem129622900190931671952393103944234895376076346877148399519931022108711181185126713401466
je2794229001902698
kombinace29242290019059138264347376455522589659
fenytoinu36142290019034106186249299377405484563
(DPH)42092290019034132208301337
s45782290019052
kyselinou466122900190601311862592883155502510019085165245
valproovou8262510019063131158240282359440505583663
(VPA),15202510019033114191267303321
kdy18732510019058138204
VPA21082510019072148225
nejenže23652510019076148176247327386456
vytlačuje28522510019063134184212278344422450521
DPH34052510019094169261
z36972510019056
vazby37842510019063131191274338
na41532510019077143
plazmatický43272510019079108174234360426468496561623693
albumin,5502730019074103186268395424505528
ale11112730019082111185
také13292730019059128191264
inhibuje16262730019042123205233317399428502
jeho21612730019043117199281
saturabilní24752730019069139183264307377461490519600628
metabolismus.313627300190141216261330415498529557610737818872897
Výsledkem40662730019091160216245319404467540667
této47662730019059130175254
kombinované5502950019068146273355384463544610679759832
interakce14142950019040119162232273342404468538
může198429500190138216276347
být23622950019096160210
snížení26042950019067146173233304384411
celkové30472950019078148177238317383454
plazmatické35332950019095125191252379446488516582644715
koncentrace42802950019075153234301371451493535604670740
DPH,55031700190104179272295
která8773170019068118188229298
však12073170019073128196258
nevyžaduje14973170019087160227299362432514593621694
úpravu22223170019086169211280345426
dávky,26803170019088155220283354369
protože30813170019089131209253330388458
nevázaná35713170019087160227295356426506573
(farmakologicky41753170019044781471883153824445235526337167448105503390019068139
aktivní)7213390019077139189217284366394439
koncentrace11923390019072151232299368449491533601668738
není19623390019090164244271
ovlivněna.22653390019090156186213280362435515582605
V29023390019087
některých30203390019091164226276346387459524604
případech36553390019094136164247315398471539619
však43053390019078132201263
přidání46003390019093135164246312392420
VPA5503610019081159236
k8183610019074
již924361001904168128
nastavené10843610019092159212259327392463543616
dávce17323610019094161226290360
DPH212436100190110186279
může243536100190137216276346
vést28133610019079150205251
ke30963610019074145
zvýšení32733610019071144216270343423451
jak37563610019040106169
celkové,39563610019078148177238317383454474
tak44623610019056124186
volné46803610019079158187267340
koncentrace5503830019068146227294364444486528597663733
DPH131538300190102177270
a16173830019071
k17203830019065
intoxikaci.18173830019032111153231293322383453520547570
Jestliže24193830019053127181227256283342413
se28643830019057130
u30263830019083
pacienta31413830019087155222249322402444512
objeví36853830019083167195268334364
známky40803830019063144211336399470
toxicity,45813830019048125188216282310354425439
měla55040500190131204233299
by8814050019086150
být10634050019086150201
dávka12964050019084151216279349
DPH167740500190101177270
snížena.19794050019057136163223294374441464
Zvláštní24754050019084146176243296342423450
pozornost29574050019086168225303346427508562608
si3597405001905784
navíc37134050019083150215244310
zaslouží40544050019062132186214294374434462
pacienti45484050019086155221249321401444472
s5504270019060
hypoalbuminemií6424270019082145229312380408490571696724803876100210291057
různého17304270019044125185266339420500
původu22624270019085166233312396474
(15).27684270019040104165200218
Metabolismus55047010202132215267345438530567601662800889951
Metabolismus77049300190125203252325413500535567625755839897
je17044930019047125
nejvýznamnějším1866493001909917721028335942851558771780288091397010021132
mechanismem303549300190145223296381453538571628758837967
eliminace40394930019091125157287320404476548623
léčiv,46994930019047125198230302321
který5505150019068123199245322
zodpovídá9095150019079162252340427499533621693
za16395150019078154
většinu18305150019086162211273305390475
klinicky23425150019081118150235268340407483
významných28625150019087164233320392523609677748833
interakcí37325150019047132180255302376444513546
antiepileptik.43155150019087172220253331419453486564652550537001905084151184
Metabolické77153700190139219269343432520555588660727804
procesy,161353700190103151235309385445519539
jako21895370019048121189273
je25005370019048126
konjugace26645370019082166253287371460533605681
pomocí338253700190103192325411485519
uridin39385370019099146181269302388
5‘-difosfo­43635370019093116161253286329414474519604657
‑glukuronyl5505590019048139171255321407453536622689724
transferáz13105590019062109182267325369445492565631
(UGTs)19775590019055153253329376413
a24265590019085
beta‑oxidace,254855900190100179228301350439506540627698770844869
jsou34545590019046104189274
v37655590019084
případě388655900190100147181268341429506
AEP442955900190105179257
relevantní,472355900190591351692465505810019072143227272356388413
avšak9995810019068136194266332
nejvýznamnější13665810019081158189260335403487558686769845877933964
roli23655810019043124158189
zde25895810019060143220
má284458100190125196
systém30765810019054125184234307435
cytochromu35475810019066140194274346429474555684767
P45043495810019075145216290
(CYP).46755810019037123205285322344
Do55060300190104190
metabolismu77760300190139217266338426513547579636766850
AEP166360300190102176254
je19546030019042119
zapojeno21106030019072147234321354432516602
deset27496030019095172232309358
různých31446030019055140205291359429513
isoenzymů3694603001904199184263348413490622705
CYP44366030019099183264
(1A1,47366030019051121203267285
1A2,5506250019078159238263
2A6,8496250019074167242268
211536250019074
B,12636250019074100
2C8,13996250019074161237264
2C9,16996250019074161235256
2C19,19916250019073161231296316
2D6,23436250019074172251277
2E126566250019074144212
a29046250019068
3A4,30086250019074162239264
tabulka33086250019045117203287320385459
1),38036250019073102125
přičemž39646250019084130163232306435499
tři4499625001904591123
z46586250019060
nich47546250019081113183267
jsou550647001903492177262
považovány8496470019086173244317382465536609694761
z16476470019062
hlediska17466470019084117194283315372439513
interakcí22966470019031116163237284357424493526
AEP28586470019092165244
za31386470019063137
zvláště33126470019062140175246304355429
významné:37786470019070147216302373503588666692
CYP2C9,45076470019089173254329418492513
CYP2C195506690019091173254328416486551
a11376690019068
CYP3A4.12416690019087170250323412489515
Isoenzymy1792669001902986171249333397473604671
systému24996690019055127186236310439522
UGTs30576690019096194270316
se34096690019056133
uplatňují35786690019080167201271318402485517549
zejména41636690019060135167296373457528
u47276690019080
eslikarbazepinu,48446690019073131522097001903364129202247334405469543629661744825851
lamotriginu610797001902998226310356402434519550633715
a6857970019067
kyseliny6960970019062136195271303334417483
valproové7478970019067138170255301382467536610
(tabulka812497001903782153239322354418491
1).8651970019072101123
Farmaka,8809970019069132176305376441514540
která9385970019062115188233305
jsou5220119001903492177262
daným55191190019090162247314446
isoenzymem6002119001903794179259344409485617695825
metabolizována,68641190019013421226133442150854357563972279386695110221050
se79511190019063141
označují81281190019089151237309380464497529
jako86941190019037108175258
„substráty“.89891190019050109192280338389436510557633683701
Řada52201410019081154241313
léčiv55691410019035112185217289
jak58951410019034105172
ze61041410019065140
skupiny62811410019060126211299332417484
AEP68021410019094168246
(tabulka7085141001904288161249334367433508
2),76291410019079117141
tak78061410019050123190
mnoha803314100190131216301387459
dalších85291410019087159192249281351436
terapeutických9001141001905012517224533241249654557864952201630019068144214298
skupin55551630019073139224312345430
(tabulka60211630019056102175262348381447522
3)65791630019092128
je67441630019047125
schopna69051630019073145230315404490561
funkci75031630019055142226293362395
isoenzymů79351630019046104189268353419495627711
CYP868216300190105188270
P45089881630019094164237313
nebo93381630019099177264351
UGTs522018500190100199275321
zvýšit55781850019060138214273305354
(„induktory“)5968185001903890124208295378444498580627703753800
nebo68041850019082159246333
snížit71731850019056140172236269318
(„inhibitory“).7527185001903990124208293325412445494575622698749795817
Výsledkem83811850019077150209241318407473548678
působení90951850019085169227312400478563595
„induktorů“5220207001904680163248331396449530576659703
je59592070019029105
zvýšená61002070019059135210269345428499
metabolizace663420700190125202250321407493526557620693763837
„substrátů“75062070019042100182267325375421493539622665
vedoucí82072070019067142229312396466497
ke87402070019062137
snížení89122070019055138169232306390421
jejich93682070019030106138169238322
účinku,52202290019085156188273339424451
naopak57082290019092163249337410477
vlivem62222290019078112144217293423
„inhibitorů“6682229001905287171256288376409458540588673717
může743622900190137220285360
dojít78332290019093178211243293
ke81622290019074150
snížené83482290019066150182247322407485
metabolizaci887022900190137215264336424511545577642716788820
„substrátů“52202510019047106189276335386433506554638683
a59402510019083
intoxikaci60602510019044129176258325358425499571603
pacienta67002510019099173244276354438485558
(graf72952510019053139185258299
1).76312510019089119142
V78092510019093
případě793825100190100147180267341428505
podávání84802510019099186275346416489574606
„substrátu“9123251001905811720028734639744451752202730019049134180
ve54372730019074150
formě56242730019044128175307385
neúčinného60452730019088166250321354438523600686771
proléčiva,68532730019090138221255332405437509583610
které75002730019070124199245321
se78572730019062140
v80342730019074
organismu81452730019087134219291376408465595679
musí886027300190133217275307
nejprve92032730019088166199286333411487
metabolizovat522029500190131209258331418505540572636719790863910
na61672950019099170
farmakologicky63742950019055129175307378445529563648737769840906982
aktivní73932950019085152207240312398431
metabolit,786029500190144222271344431518553585634662
je85592950019047124
účinek87202950019097169201285363430
opačný.91872950019098186259331415483503
Přidaný52203170019081126160247319405473
„induktor“5730317001906095180268352420474557605655
zvyšuje64223170019079157234294378411489
metabolizaci694831700190145224273347435522557589654729801834
tohoto78193170019063146233319367450
„substrátu“83063170019060120203291351402450524572657703
na904631700190100172
aktivní92553170019087154209242315402435
metabolit522033900190130208256328415501534566614
s58713390019055
rizikem5962339001904376140173239314443
zvýšení64413390019060137213271348432464
jeho69413390019030107191276
účinku72533390019080151182266332416
a77053390019068
toxicity,78093390019045127193226296328377451470
naopak83153390019082152237324397463
„inhibitor“8814339001904377160244276363395444525572621
snižuje9472339001905513817052203610019064150183260
metabolizaci551636100190133211260333420507541573638712784816
proléčiva63693610019090137220254332404436508582
na69873610019088159
účinnou71833610019086157189274358444529
formu77493610019043127174306389
a81753610019074
tím8286361001905183213
dochází85363610019088174246331403468502
ke90753610019069145
snížení92563610019061145178242318402435
jeho52203830019034111195280
terapeutického55373830019045119165238325403487536568639705780865950
účinku.65233830019081151183267333417445
Tento70043830019071137222268350
proces73903830019084131213285359418
je78443830019031107
závislý79883830019060134203237294326396
na84203830019082153
dávce86093830019083154223292366
(respektive9012383001903880155213299378445499531603678
koncentraci)52204050019067148231301373456501546618687718757
daného60124050019081151233309392475
léčiva65234050019028104174205275346
a69044050019067
může700640500190125206268342
zahrnovat73834050019059131214258342425494565611
několik80294050019080156220301334365429
různých84944050019041124187271337404487
isoenzymů9016405001902884167244327390464593674
CYP52204270019091175256
P450,55134270019088159231307333
UGTs588242700190109208284331
nebo62504270019094172259346
obou66334270019093181268353
systémů70234270019067140199250325455539
současně.75994270019067153238309382440524602627
Některá826342700190110187254308383429503
léčiva88024270019042120192224297370
mohou920842700190139225311397482
u52204490019085
určitého53424490019085131199231281356441526
isoenzymu5905449001903491176256341406482614698
působit66394490019089174231317405439488
jako71644490019034105172255
induktor74564490019034118205289356410492539
a80324490019073
u81424490019085
jiného8263449001903567152230315400
isoenzymu8700449001903491176256341406482614698
jako94344490019035106173256
inhibitor.52204710019033117201233320353402483530551
Co58074710019087169
se60124710019056133
týká61814710019046121188263
vlastních64804710019068102173231282366398468552
antiepileptik,70694710019068152199231308395428460537624672704770802
fenobarbital,79074710019038114198283371444489577610659732764790
primidon,87334710019084131164293325412496581608
fenytoin9377471001903811419826652204930019049131164248
a55054930019069
karbamazepin56104930019064139185273346476547613688775809893
působí65394930019085170227312400434
jako70094930019031101168251
hlavní72974930019082114186255342374
induktory77074930019030114201284351405487534610
isoenzymů8354493001902986172251335400476608691
CYP90824930019087170251
P450,93704930019076147219295320
zatímco52205150019064139187219349421503
kyselina57605150019069145205283316348433504
valproová63015150019074147180267314397484555628
je69665150019036113
známým71165150019066152224354422554
inhibitorem.77065150019036120205237324358407489536612742771
Kromě85135150019082131214345423
indukčního89735150019035120207290357426511543631717
vlivu52205370019073108141214301
na555853700190100173
isoenzymy57685370019047105192272358424501635703
CYP650953700190105190272
P45068185370019095166240317
jsou71725370019048106193279
uvedená74885370019099173250339418504577
AEP810253700190108182262
současně84015370019074160246318392451537615
induktory90545370019047132221305373428511559636
isoenzymů5220559001903391176256340405482614697
skupiny59545590019070136221308342426494
UGTs,648455900190111210287334362
kyselina68825590019078154214292325357442513
valproová74325590019083156189276323406492563637
v81055590019083
tomto82255590019059141272320402
systému86635590019070143202253328458542
působí92425590019099184241326415448
také52205810019049122189265
jako55225810019036107174257
inhibitor.58165810019035119204236324357406488536557
Karbamazepin64095810019082157203292365495567632708796829913
je73595810019036113
navíc75095810019088159229263334
cestou78795810019074148207259341426
CYP3A483415810019093177258332422499
schopen88775810019062133218303392471556
během9470581001909016952206030019085163293
prvních55496030019084131208295326397481
tří6066603001904692125
týdnů62276030019046121206290373
po66366030019085171
nasazení68436030019082153211285350425510542
indukovat74216030019030113200283350433503576623
svůj80806030019056130215247
vlastní83636030019069103174232283368399
metabolismus879960300190127204253325412499533564621750834891
(autoindukce).52206250019043113199250335369456546632701772849888912
Interakce61706250019048136184261309385454525602
zahrnující68116250019079156244291380466501534607641
indukci74906250019048135224310379451484
metabolizujících80136250019014722827835344353356960266975679182489793110041091
enzymů91426250019093180247326461548
probíhají52206470019089138222312346435508542575
pomaleji583264700190103191324397431510543576
než644664700190100179246
interakce67296470019048133181257305379447518594
inhibiční,73606470019047133219252341375447533566593
protože799164700190103151235284367431508
indukce85366470019048133222307375445521
vyžaduje90946470019087165235310399484518596
syntézu52206690019059131216262336401485
nových57416690019081165235311379463
proteinů62406690019083130211258332364447530
a68056690019068
může690966900190126209272346
tedy72916690019045119206276
trvat7603669001904591168240287
několik79266690019080157223305339370436
dní83976690019083166198
nebo86316690019081157244330
i89966690019029
týdnů90616690019045120204288370
než94676690019081158222