﻿372
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2797617148020186175264
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Farmakokinetické5949508018851116177272342403469531561632686744773832894949
a6925508018869
farmakodynamické70205080188521171782743434044715406006727418358649239851040
lékové8086508018853108170237301355
interakce846850801882899154209271343404460515
antiepileptik9009508018869140195225279339367420475535590619680
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
je5502510019034111
klinický6982510019072108140224256327394470
efekt12042510019082124200267322
interakce15622510019038122169244290364431500574
patrný.21732510019092166213260346414434
V26442510019085
případě27662510019092139173260333420498
enzymatické33002510019082167232308440512559592663730806
inhibice41422510019038122207239326360431505
závisí46842510019068143213247304336
časový5502730019071144203288359435
průběh10222730019086133219306385470
interakce15282730019032116163238284357424493568
na21332730019083155
eliminačním23252730019075108140270302387459530614647777
poločasu31382730019086173207293365438496579
původního37542730019086171243327415500532620706
(tj.4496273001904186119147
ovlivněného)468027300190831541882202925502950019086163248326411497534
léčiva,11212950019037115187219291365392
takže15502950019053125192264339
se19262950019063141
po21032950019092179
vysazení23182950019076152212286352427512544
interagujícího28992950019036121168243289362450533566598669701789875
léčiva38112950019037114187219291364
zvýší42122950019068145222281313
aktivita45622950019076143197230302336385458
ovlivněného5503170019086158193225299386465551630716802
léčiva13903170019047126199232305380
tím1807317001906397228
rychleji,20723170019061139209295329407440473500
čím26103170019085118249
kratší28973170019081131206254316348
je32833170019048126
jeho34463170019048127213299
biologický378331700190102136222257343433466538605682
poločas450231700190103191226312385459518
(16).5503390019043114183223246
S8333390019089
lékovými9593390019048127195280352429563596
interakcemi15933390019047133180256303378446516592724757
je23873390019048127
spojen25513390019074162250284363449
pojem303733900190103191225304436
„fenokonverze“,351033900190611041822683554245085956667437908609369841001
kterým45493390019082137213260338471
je5503610019034111
v6983610019085
odborné8193610019098186273360407494572
literatuře1427361001904678128202249322370454500575
označován20393610019097160246317389470541614699
nesoulad27753610019098176235320405438510597
(„mismatch“)34083610019055106239271328458530577645730772819
mezi426436100190143221287320
genotypicky462136100190991772623475503830019050126216250322389466
predikovanou105338300190102150226316349416500571645731817903
(genotyp)19933830019056142221307393441518608646
a26763830019086
skutečnou,28003830019073140226276352425510597682710
negenetickými354738300190100178268346432511560593665732809942975
faktory45593830019056131198253336384461
ovlivněnou5504050019085156190222295381459544629714
(fenotyp)1301405001903978154239325372448537575
schopností19124050019057129213299387473558617668701
jedince26504050019031108197229314385460
metabolizovat314640500190128207255328416503537569633716787860908
léčiva40904050019032109182214286359
zejména44864050019061137170299377462534
pomocí5504270019087171299382453484
cytochromu10694270019065138191271341423468548676758
P450.18624270019074142213286311
Tato22084270019069128174253
genotypicko–fenotypická24964270019081157239322368441528560629693774856897972105411371183125613431375144415081581
neshoda41124270019079155212294377463533
může468042700190124205267340
mít55044900190131163213
významné7994490019084161230316387517602680
klinické15164490019079115147232264335401477
důsledky20304490019099182240272350438505581
a26474490019085
může276944900190142226290366
vyústit31714490019085161247305356389438
v36464490019084
suboptimální37664490019072155242329417466499628700733817849
léčbu46524490019046123196283368
pacienta5504710019088162233266343428475548
(17).11344710019044114178220243
Exkrece5505141020279157229281361439518
Přestože7705370019080123197255304385446520
jsou1325537001903995178262
lékové16225370019039114180262331406
interakce20635370019038121166239284356421489562
AEP26605370019098170247
na29425370019090160
úrovni31375370019090135216285370401
renální35735370019052126209279311393424
exkrece40325370019082151217265339410483
vzácné,45505370019077144217287370447470
nelze5505590019086162194257331
je9165590019034110
u10615590019085
léčiv11815590019034109180211282
vylučovaných14985590019072147180262331411481552635701770853
stejným23865590019059109182213296362492
způsobem29135590019065152235291375462540668
zcela36165590019065132205237307
vyloučit39585590019073147180264347417447495
(15).44885590019042110174213234
Významnou7705810019081154223310382512597683768
roli15765810019044127163195
v18095810019069
absorpci,19155810019070158217303351440514547574
distribuci,25275810019083117175226274308396482554587614
metabolismu317958100190127206255329416504539572630759843
i40605810019030
eliminaci41285810019074109141271304389461533567
léčiv47325810019031109182215288
(včetně5506030019042112182258308394473
AEP)10616030019091166245285
mají138460300190128201235269
tzv.16916030019047116195216
lékové19456030019032110178263335412
transportéry.2395603001904795170255314402490539594670718795817
V32506030019079
současnosti33666030019058144230302376436521608668720754
je41586030019032110
zřejmě43066030019062110187221351430
nejznámějším477460300190831621965506250019064150223353431464522555685
P‑glykoprotein12726250019077124215249320388472561609692741816849934
(P‑gp),22436250019040120167258346384408
který26896250019064119194241318
umožňuje30446250019082212298361447531565643
transport3724625001904794168253312399486534589
xenobiotik43516250019065141226312401435520569602669
ven5506470019073153241
z8306470019081
buněk95064700190105193281362432
apikální14216470019089180216285363399486521
membrány198164700190148230364454505581669740
různých27606470019063152219309379452540
orgánů.333964700190102152240315403490517
Jeho38966470019071152241329
přítomnost426564700190104154190242327462550639701755
v5506690019071
gastrointestinálním6596690019083155214265312395429513561636695747780864936970105410871216
traktu1912669001904694167234289374
snižuje23236690019056140173238323356434
absorpci27946690019069156216301349437510543
léčiv33746690019031109181214287
po36986690019084171
perorálním39066690019085164211294342415449533566695
podání,4638669001908517226033252202510019086120148
v54062510019072
játrech55162510019034107156204281356442
a59962510019072
ledvinách61072510019033112202276312398471544630
se67762510019059138
podílí69532510019088176266300338372
na73632510019085158
vylučování75602510019071150186271344427499574661694
léčiv82932510019033113187220294
žlučí8626251001906499184257290
nebo89552510019085165254342
močí.933525100190131218292326355
Tím52202730019074109240
dochází54982730019084171244330403470505
k60412730019065
ovlivnění61442730019087159195228302390468554588
tkáňové67692730019047116191277363435513
distribuce73202730019084118176229277312400486559635
léčiv,79932730019031110183217290310
které83412730019065121197244321
jsou8700273001903291177263
„substráty“90012730019045105189277337390438512561638689
P‑gp,52202950019080128220309335
s55932950019058
důsledkem56892950019085170229263342431500577708
snížení64352950019058144177243320406440
jejich69132950019032111145179251337
terapeutického72892950019047123171246334415501552586658726803890977
účinku.83042950019083155189275343430459
Podobně88012950019078161251338428515594
jako94332950019032105173258
u52203170019086
metabolizujících53443170019014722827935444453357060467075879382790093510081095
enzymů64773170019093181248327461547
typu70633170019065143235322
CYP742431700190107193277
P45077393170019096169244322
nebo810031700190101181271361
UGTs849931700190116218297346
působí888431700190104192251339430466
řada93883170019063138228302
léčiv52203390019034113187221294
nejen55533390019083163197276362
jako59533390019032105173258
„substráty“,62493390019045106190279339392440515564641693712
ale69993390019071105184
také72213390019048122191268
jako75273390019032105173258
„inhibitory“7823339001904581167253287376411461545594672724
nebo85853390019084163252340
„induktory“8964339001904480166255340408464548597674726
různých52203610019047133198285353424509
transportérů,5767361001904694168254312400487536591667714800827
takže66323610019047120188260336
v70063610019069
případě71133610019085133167255329417495
užívání76463610019082147182255329414447
polyterapie81313610019085172208279335410458532620654732
(včetně89013610019039109179254304390468
AEP)94073610019090165244283
může522038300190131216282359
dojít56173830019092179214248299
ke59543830019072150
klinicky61423830019072110144230263336404482
významným66623830019077155225313386518604674807
lékovým75083830019038117186271344422555
interakcím,81023830019038124172249297372440511545676705
vedoucím88453830019077155245332418492525657
ke95403830019073150
zvýšení52204050019064142218278356441473
terapeutického57314050019046121167241328408492542575646713789874959
účinku67284050019081152185269336421
„substrátu“,71874050019043103186273332383431504552637683701
toxicitě79264050019046128195229300333383457
nebo84214050019082160247334
naopak87924050019082154239328401468
k92974050019064
terapeutickému9399405001904612116724152204270019087167251301334405472548678762
selhání.60194270019056134168253324409442470
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se67334270019056135
týká69054270019046121190265
působení72074270019085170228313401481566599
transportérů7843427001904693167252310397483531586661708793
na86734270019083154
vznik88654270019068137223256323
klinicky92254270019064101133218251322389465
významných52204490019072149219306378509594663733819
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interakcí,66814490019031116164240287361429499532560
jejich72794490019031110143177248334
vliv76504490019070105139212
je78994490019032110
považován80474490019085173245319385468540614700
za87844490019062137
srovnatelný89594490019057104187259346419467543578663731
s52204710019059
metabolizujícími53174710019012920825833242150954457864373076479786990310341067
enzymy64224710019075161228305438507
(CYP69674710019040128213295
P450,73004710019078150224301328
UGTs),76664710019097198275323361386
avšak80904710019070141202276344
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doposud85674710019085171260348408492581
výrazně91854710019070148198272339426505
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informací.65594930019044130172258307440513586620649
Více72464930019092127199275
na75594930019096169
toto77674930019059143192276
téma80814930019059136267341
v84604930019082
článku85814930019081115188274343429
„Význam90494930019056909849220199102188268366453592
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v68645142019982
rutinní69815142019958152213260355449495
klinické75115142019984132177272317391480564
praxi“81105142019992155240326372449
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Kacířová90535150019077152225258310393465539
I.9629515001903161
a52205370019073
Grundmann533153700190103152239325414546619705792
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stejném65505370019063115192226312392524
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časopisu.74305370019075149210297386422481565595
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interakce65505590019030113158231276348413481554
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455905810019070
(3).56945810019035106140160
Ve58875810019074143
sloupečku6063581001905382163245328403472535616
„původní67135810019040125206275354439520549
AEP“72955810019086156231277
je76055810019028101
uvedeno77405810019077146218303377458539
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užívané88255810019077138168237307387462
léčivo,93205810019027101170199268347370
ve52206030019072147
sloupečku5402603001906091174257343421492556640
„přidané60776030019047134180212297367450526
AEP“66386030019094166243291
vliv69646030019072105135206
přidaného72056030019088134165250320404480563647
AEP78876030019094166243
na81656030019086156
léčivo83566030019034110180211282364
již8755603001903465127
užívané.89176030019085148180251322405482506
Příklad:54406470019081124156225260331417441
prvotně591764700190100146223306352437513
užíván64666470019097161193264336420
lamotrigin69216470019046117246330377423455541572655
(viz76126470019054122155218
sloupeček78656470019072103187271358436508581647
„původní85476470019059147231303385473557588
AEP“,917064700190106178256304320
lamotrigin)95256470019046117522066900190131215261307339424454537573
topiramát6211163017846122203233275342463529572
2034101163017873143
%358511630178111
neidentifikovaný58781163017880152181261332410453482520551612689754821899961
CYP,68721163017885162237242
močí714611630178123202269297
v74761163017868
nezměněné75771163017880152212334405483554632704
formě83141163017839116159281353
valproát6211416017868135165244287364431474
9334111416017873140
%358314160178111
CYP:58301416017885162237261
2A6,61241416017873160229253
2B6,64101416017873144217240
2C9,66831416017873155224242
2C19;69581416017873155220280304
UGT:72951416017894185256269
1A3,75971416017873149222244
2B7;78741416017873144211228
β-oxidace81351416017882127209270300380446512580
vigabatrin621166801786898178244324392435477507585
1734151668017873132
%358016680178110
renálně64431668017844114192258287365436
v69121668017868
nezměněné70131668017880152212333405483554632704
formě77501668017839116159281352
zonisamid6211921017860137216245297365485514594
4034081921017873147
%358819210178110
CYP3A470431921017885162237305387459
Tab.550897019988161255295
1.877897019989122
Pokračování1079906019076151215260333397473538613693723