www.praktickelekarenstvi.cz e20 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin může zvýšit AUC klobazamu o 30 % a N-desmethylklobazamu o 36 % (10). Vliv klobazamu Klobazam inhibuje metabolismus dextromethorfanu a zvyšuje jeho AUC o 60% (5, 10). Klonazepam K interakci nedochází Aripiprazol (10). Vliv dalších léků na klonazepam Amiodaron – byly pozorovány projevy intoxikace klonazepamem u pacienta užívajícího amiodaron, které odezněly po vysazení amiodaronu (10). Vliv klonazepamu Klonazepam zvyšuje hladinu lithia o 33–61% (10). Kyselina valproová K interakci nedochází S kyselinou valproovou neinteragují tyto látky: asenapin, atazanavir, CCNU, diflunisal, efavirenz, haloperidol, imatinib, lithium, metadon, mivakurium, prokarbaqzin, risperidon, ritonavir, rokuronium, temozolomid (10). Farmakodynamická interakce Při podávání kyseliny valproové s cisplatinou, etoposidem, fortemustinem byla popsána 3× vyšší incidence reverzibilní trombopenie a neutropenie. Při podávání se zolpidemem je hlášen vyšší výskyt somnambulismu. Po přidání valproátu ke queatiapinu a zotepinu byly popsány případy deliria. Kyselina valproová neovlivňuje metabolismus cyklosporinu, nicméně současná aplikace má být zvážena z důvodu potenciální hepatotoxicity valproátu. U methylfenidátu byly popsány dyskineze a bruxismus po přidání valproátu (10). Vliv dalších léků na hladinu kyseliny valproové Cholestyramin snižuje absorpci kys. valproové. Mezi užitím je nutnost odstupu o 3 hod. Methotrexát zřejmě snižuje absorpci a zvyšuje volnou frakci valproátu (10). Podíl volné frakce zvyšuje také kys. acetylsalicylová (10, 14), která může současně inhibovat β-oxidaci valproátu (10). Hladinu kys. valproové zvyšují dále bupropion, erytromycin a izoniazid (7, 10). Diflunisal zvyšuje clearance a snižuje hladinu valproátu z důvodu interference s renální exkrecí nejméně tří jejích metabolitů. Ritonavir indukuje glukuronyltransferázu (10). Hladinu kys. valproové snižuje dále amikacin a rifampicin (7, 10). Nejvýraznější pokles hladiny valproátu nastává při kombinaci s karbapenemy, kde dochází k poklexu hladiny valproátu až k neměřitelným hodnotám, a to i při intravenózní aplikaci. Mechanismem interakce se uvádí kombinace několika faktorů: snížená střevní absorpce VPA při perorálním podání, indukce hepatální glukuronizace VPA, inhibice hydrolýzy valproát-glukuronidu z důvodu inhibice acylpeptid hydrolázy, která zodpovídá za rekonstituci valproátu z glu-
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=