www.praktickelekarenstvi.cz e6 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin Vliv fenobarbitalu Fenobarbital je významný enzymatický induktor (12) a induktor P-glykoproteinu (13). Indukuje enzymy subfamily CYP2B a CYP3A, pravděp. také CYP2C a CYP2E. Enzymatická indukce je výraznější u jaterních enzymů než u extrahepatálních. Enzymatickou indukcí je ovlivněn nejen metabolismus xenobiotik, ale také endogenních látek jako kortisol, testosteron, tyroxin, vitaminD3 (12). Fenobarbital snižuje účinek fenothiazinů, perorálních antikoagulancií, pyrazolonových derivátů, srdečních glykosidů, doxycyklinu. PB zvyšuje účinek i toxicitu pethidinu, chloralhydrátu, cyklofosfamidu, merkaptopurinu (14). Fenobarbital snižuje hladinu delavirdinu, dexametazonu, doxycyklinu, fentanylu, griseofulvinu (na úrovni absorpce), imipraminu, itrakonazolu, methadonu, mianserinu, nortriptylinu, pethidinu, propranololu, takrolimu a warfarinu (10). Fenobarbital snižuje hladinu pethidinu a zvyšuje hladinu jeho metabolitu norpethidinu (5). Norpethidin má asi poloviční analgetickou aktivitu, ale je toxický – má konvulzivní a halucinogenní účinky (15). Fenobarbital zvyšuje riziko hypersenzitivity po prokarbazinu pravděpodobně zvýšenou produkcí jeho intermediálního metabolitu vlivem indukce CYP3A4. Fenobarbital snižuje hladinu warfarinu, následkem je potřeba zvýšení dávky o 25–50%. Je proto doporučena pravidelná kontrola INR po dobu nejméně 4 týdnů po nasazení/vysazení fenobarbitalu. Rozsah vlivu fenobarbitalu na farmakokinetiku dalších látek je uveden v tabulce 1. Fenytoin K interakci nedochází CCNU, celekoxib, cytarabin, zidovudin (10). Farmakodynamická interakce Ifosfamid – může se objevit encefalopatie (10). Farmakokinetická/farmakodynamická interakce Fenytoin neovlivňuje metabolismus ani účinek atrakuria a mivakuria. Zkracuje délku účinku cisatrakuria (viz tabulka 2), doxakuria, pankuronia, rapakuronia, rokuronia a vekuronia (viz tabulka 2), je proto nutné zvýšit dávky. Mechanismem je jak enzymatické indukce, tak up-regulace acetylcholinových receptorů (10). Fenytoin snižuje rozsah diuretického efektu furosemidu (10, 16). Mechanismem je snížení absorpce furosemidu na podkladě fenytoinem vyvolaného poklesu spontánní aktivity hladké svaloviny GIT a poškození renální odpovědi na furosemid (10). Vliv dalších léků na hladinu fenytoinu Ovlivnění hladiny fenytoinu dochází zejména ovlivněnímmetabolismu prostřednictvím CYP2C9 a CYP2C19 (10). Fenytoin je rovněž významným induktorem P-glykoproteinu (13). Pokles hladin na úrovni absorpce způsobuje acyklovir (10), vyšší dávky antacid (16), loxapin (7), metotrexát (10), nelfinavir, nevirapin (7, 10), teofylin, vinblastin (10) a živočišné uhlí (lze využít při intoxikaci) (16). Antacida obsahující vápenaté, hořečnaté a hlinité soli nebo sukralfát mohou ovlivnit absorpci fenytoinu, z tohoto důvodu je doporučen odstup mezi užitím nejméně 2 hod (10). Kombinace bleomycinu s cisplatinou a vinblastinem snižuje absorpci fenytoinu o 32%. U karboplatiny je pokles hladiny fenytoinu dále způsoben vytěsněním z vazby na plazmatické bílkoviny a ovlivněním metabolismu, u cisplatiny ovlivněním metabolismu a změnou Vd (10). Podíl volné frakce zvyšují
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=