www.praktickelekarenstvi.cz e8 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin sulfonamidy, benzodiazepiny, kumariny (16), důsledkem je pokles celkové hladiny fenytoinu. Pokles hladin způsobuje chronický abúzus alkoholu (11). Zvýšení hladin způsobuje dextropropoxyfen (7, 10), disulfiram (17), efavirenz, 5-fluorouracil (7, 10), isoniazid, chloramfenikol (16), kapecidabin, nifedipin, nortryptilin, risperidon, ritonavir (7, 10), sulfonamidy (16), tegafur v kombinaci s uracylem (10). Danazol, diazepam a chlorpromazin mohou zvyšovat i snižovat hladinu, chlorpromazin i neovlivňovat. Rifampicin ruší inhibiční vliv izoniazidu na fenytoin (10). Rozsah vlivu dalších látek na fenytoin viz tabulka č. 2, pokud není uvedeno jinak, jedná se o vliv na koncentraci. Vliv fenytoinu Fenytoin snižuje hladinu delavirdinu, desipraminu, efavirenzu*, fentanylu (10), glukokortikoidů, kyseliny listové (11), mebendazolu, metadonu, metyraponu, mianserinu, nevirapinu*, nortriptylinu, paroxetinu, propranololu, sertralinu, simvastatinu* (10), steroidů (11), takrolimu*, temozolomidu (10), vápníku (11) a verapamilu. Zvyšuje metabolismus CCNU (18). Fenytoin zvyšuje hladinu risperidonu inhibicí metabolismu. Fenytoin zvyšuje riziko hypersenzitivity po prokarbazinu pravděpodobně zvýšenou produkcí jeho intermediálního metabolitu vlivem indukce CYP3A4 (10). Fenytoin vytěsňuje warfarin z vazby na plazmatické bílkoviny. Prostřednictvím CYP2C9 může dojít jak k indukci, tak inhibici metabolismu warfarinu. Byly popsány případy hypoprotrombinemie a krvácivé komplikace po nasazení fenytoinu vlivem vzestupu hladiny warfarinu. Po 1–2 týdnech může dojít k poklesu hladiny vlivem enzymatické indukce. Je proto doporučena pravidelná kontrola INR po dobu nejméně paroxetin ↓ 25% prednisolon ↑ 41% rifampicin ↓ 20–40% teniposid ↓ ↑ 217% tipranavir+ritonavir ↓ 50% teofylin ↓ 30% ↑ 35% verapamil ↓ 70% ↑ 4,3× *pravděpodobně vlivem na CYP3A4 †Irinotekan je prodrug. Metabolizuje se prostřednictvím CYP3A4 na neaktivní APC a karboxylesterázami na aktivní 7-ethyl-10-hydroxykamptothecin, který je dále konjugován na UGT1A1. Předpokládanýmmechanismem je vytěsnění aktivního metabolitu z vazebných míst na albuminu a indukce UGT1A1. ‡pravděpodobně vlivem na CYP1A2 Tab. 1. Pokračování ze s. e7
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=