www.praktickelekarenstvi.cz e27 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Současná farmakoterapie benigní hyperplazie prostaty dle doporučení EAU Dostupné látky Pro klinické použití jsou k dispozici dvě látky: dutasterid a finasterid. Finasterid inhibuje pouze 5α-reduktázu typu 2, zatímco dutasterid inhibuje oba typy 5α-reduktázy (duální 5-ARI). Kontinuální léčba snižuje koncen‑ trace DHT v séru přibližně o 70 % s finasteridem a 95% s dutasteridem. Nicméně, koncentrace DHT v prostatě je snížena na podobnou úroveň (85–90 %) oběma 5-ARI. Klinické účinky Klinické účinky jsou patrné ve srovnání s placebem po léčbě nejméně šest měsíců. Po dvou až čtyřech letech léčby 5-ARI zlepšují IPSS, snižují objem prostaty o 18–28 % a zvýšují Qmax u pacientů s LUTS v důsledku zvět‑ šení prostaty (1). Dutasterid a finasterid jsou stejně účinné při léčbě LUTS (16, 18). Zlepšení příznaků závisí na počáteční velikosti prostaty. Dutasterid vykazuje lepší výsledky než finasterid při ovlivnění IPSS, objemu prostaty a rizika AUR a zvýšení Qmax u pacientů s prostatou < 40 (19, 20, 21). Na základě výsledků studií PLESS a MTOPS 5-ARI na rozdíl od α1-bloká‑ torů snižují dlouhodobě (> 1 rok) riziko AUR nebo nutnost chirurgického zákroku (16, 22). Otevřené studie prokázaly relevantní změny urodynamických para‑ metrů. Kromě toho může finasterid snížit ztrátu krve během transuretrální operace prostaty pravděpodobně vlivem na prostatickou vaskularizaci (1). Nežádoucí účinky Nejčastějšími nežádoucími účinky 5-ARI jsou snížené libido, erektilní dy‑ sfunkce (ED) a méně často poruchy ejakulace, jako je retrográdní ejakulace, selhání ejakulace nebo snížený objemspermatu (1, 4). U 1–2%pacientů se vyvíjí gynekomastie s citlivostí prsou nebo bradavek. Dvě studie naznačují, že léčba 5-ARI je spojena s vyšším výskytem vysoce high-grade karcinomů, nicméně nebyl prokázán žádný příčinný vztah (23, 24). Stejně tak existuje dlouhodobá diskuze o potenciálních kardiovaskulárních vedlejší účincích 5-ARI, a to zejména dutasteridu. Populační studie z Tchaj-wanu a Ontaria nezjistila souvislost mezi použitím5-ARI a zvýšenýmvýskytemkardiovaskulárních vedlejších účinků (1). Doporučení Závěrem lze zvážit léčbu pomocí 5-ARI u mužů se středně těžkou až závažnou LUTS a zvětšenou prostatu (> 40 ml) a/nebo zvýšenou koncen‑ trací PSA (> 1,4–1,6 ng/ml). Mohou zabránit riziku AUR a potřebě chirurgic‑ kého zákroku. Vzhledem k pomalému nástupu účinku nejsou vhodné pro krátkodobé použití. Jejich účinek na PSA je třeba vzít v úvahu v souvislosti s včasnou detekcí karcinomu prostaty. Antagonisté muskarinových receptorů Mechanismus účinku Svalovina detruzoru je inervována parasympatickými nervy prostřed‑ nictvím neurotransmiteru acetylcholin na muskarinových receptorech hladkého svalstva. Muskarinové receptory se nacházejí také na uroteliálních buňkách močového měchýře a epitelových buňkách slinných žláz. Bylo popsáno pět typů muskarinových receptorů (M1-M5), z nichž M2 a M3 převládají v detruzoru. Podtyp M2 je početnější, ale podtyp M3 je funkčně důležitější při kontrakcích močového měchýře. Antimuskarinové účinky mohou být také indukovány nebo modulovány jinými typy buněk, jako je urotel močového měchýře nebo centrální nervový systém (1).
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=