﻿511
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e1997617148020186169253
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Kofein,8605508018859126179234263334360
káva8990508018861134193255
a9272508018869
kojení9367508018861128166221293322
léčby550970019034110182267335
–921970019092
včetně1048970019084152225273357434
dlouhodobých1517970019099130214298381466553637724792861944
příznivých24979700190100145177241326356428503571655
efektů.3187970019090130205271324407431
Děti36549700190115192240271
léčené3960970019046122194267350427
kofeinem4422970019080162203278309392469598
měly55011900190131207239308
oproti8931190019089176222303349380
kontrolní13081190019073154239284329410443526556
skupině18991190019065129213298330413489
nižší24231190019090121183244274
výskyt27321190019077152210275349403
dlouhodobé31701190019091123206289372456543627713791
neurosenzorické399611900190901672492943754325095926567377828148849491023
morbidity55014100190131215261348380465495543617
(1,12021410019042110126
4).13631410019078114135
Dávky77016300190103173241307382
užívané11861630019080143174245316399475
v16961630019067
této17981630019044117164244
indikaci20771630019028110196227291364434464
jsou2576163001902985168251
poměrně28621630019083168297373417502578
vysoké34751630019066141199283349423
–39321630019075
úvodní40421630019079150232319402432
(nasyco‑45091630019037115185242313380461511
vací)5501850019072144214245293
dávka8781850019084154223289362
je12751850019032108
20mg/kg/den14181850019075149300386442510593649726802886
(!!!),2339185001903970101131171193
v25671850019070
dalších26721850019084154185241271340423
dnech31301850019084167244315398
pokračujeme35631850019086171237285357426509540616744821
udržovací44191850019082168212278359429500570601
dávkou5502070019087156224290371454
5mg/kg/den,10382070019073223308364431513569645721804829
případně19012070019083128159244315400483558
dávkování24942070019081151218284365434505588618
upravujeme31472070019079164209280348431462537665741
dle39232070019081112187
sérové41452070019054130174255323397
hladiny45772070019080111180265296378443
(terapeutická550229001904387161206278365443526574606676741815
hladina14002290019098130200286318401471
5–25mg/l).19072290019090170238315467553610644685707
Výskyt26492290019094165224289364418
nežádoucích31022290019098175239312399483567637668737821
účinků39582290019098168198282347431
je44252290019046122
přitom458222900190101147179227308438
vzácný,5502510019072138211280363429446
a10312510019067
to11332510019049128
i12962510019028
přestože13592510019087132206263312392452526
je19192510019029104
eliminace20582510019072103133261291373443512585
u26782510019079
předčasně27922510019087132205291360431488570645
narozených34722510019080149194274334408491556624706
novorozenců42132510019080163232314359440500573656725807
zpomalená5502730019064152237366437468544627697
(poločas12822730019043130215248331402473530
eliminace18472730019078110140268299382452522595
může247727300190131213276349
být28612730019089156210
až31062730019073136
desítky32772730019087163221251299364438
hodin)37502730019086170257288371406
(6).41912730019043115152173
Přestup5503155020895155243315376472572
do115931550208100197
mateřského139231550208146233292379441513600686784881
mléka231031550208146190278366454
Kofein7703390019080162202277308391
přechází11963390019088133207278361431495527
z17583390019064
mateřské185733900190131201247320365423488562
krve24543390019067115191266
do27553390019086170
mléka,296033900190131162238304377403
prostup33983390019088133215272321404490
se39233390019060136
děje40943390019087162193269
vzhledem43983390019072139223255330417493622
k5503610019068
jeho6533610019032107191275
fyzikálně-chemickým96336100190401151822152793523844665435926657488259539841054111911931323
vlastnostem23213610019071103173230279363447504554627756
(malá31123610019040164234266336
molekula,348336100190129213245321387470502571597
nízká41153610019084115177244317
vazba44673610019070142206293365
na48673610019083153
plazm.5503830019088121191255385411
bílkoviny,9973830019086118153217299368401483549567
slabý1599383001905889159245313
elektrolyt19473830019076108184249302347429462530584
zásadité25663830019063136193265351382429502
povahy)31033830019087172242313397463501
pasivní36393830019086158215245316401431
difuzí41053830019086117157242305337
na44773830019085155
zákla‑46673830019063136201235305353
dě5504050019087163
koncentračního7484050019062144228297370453499544615685768798885969
gradientu.17524050019081126197283314389472517600627
Kapilární24144050019074147233265296365410494525
stěna29744050019054103176259329
a33384050019067
stěna34404050019059109181264334
epiteliální38094050019073158190238311343373442473556586
alveolární4430405001906899169244328361431475560590
buňky5504270019087169250313386
slouží969427001905383165246308338
jako1341427001902896159239
difuzní16144270019080109149232293376405
bariéry20534270019081151195226299343416
mezi250242700190124198261292
krví28274270019061107182213
matky307442700190123192236300372
a34804270019066
mlékem358042700190129159233297370496
a41104270019065
jsou4209427001903388169251
schopné44944270019053121202284369451526
blokovat5504490019087118198262341408477521
prostup11044490019080124203258305386468
přibližně16064490019080123153236267296356438511
30%21504490019070143276
koncentrace24594490019060139221288359439483526595663733
kofeinu32254490019060139178250279360439
(viz.36974490019035100131191218
níže39484490019078106167238
uvedený42204490019076145217301374455519
M/P477244900190115170248
poměr).5504710019088174303379424461482
Vzhledem10674710019088151235267343429505634
k17364710019074
mechanismům184547100190138214285368438522552608736818946
pasivní28264710019095167223253324409440
difuze,33014710019093124164249313387410
koncentrace37464710019074156240310383466512557629699772
kofeinu45534710019074156196271302385467
v5504930019072
mléce65649300190124154229299371
odráží10614930019078164208278341372
a14674930019066
kopíruje15674930019066147232263307389420494
mateřské209549300190124193238310353410474547
plazmatické26764930019081113182245373442487517585649722
koncentrace34324930019061142225293365447491535606675746
a42134930019066
jejich43134930019033107138167236317
křivku46644930019062108139208274356
v5505150019072
čase.6575150019080151208285309
Maximální100151500190133203272304432502533616647
koncentrace16835150019076158242312385468513559630700773
kofeinu24915150019077158199274305387469
tedy29955150019058131218288
můžeme331851500190139221284358486563
v39165150019081
mléce403251500190139171247318391
očekávat44585150019094165237303376444516562
krátce5505370019068115187233299372
po9575370019095180
dosažení11725370019093177234306370444527558
maximální176553700190137207276307436506537620650
plazmatické24505370019095127197261391461507538608673747
koncentrace32325370019074156240310383466511557628698771
u40385370019091
matky,416453700190131201247313387405
při46045370019094140171
ná‑48105370019092162210
sledném550559001906091167253337413541
poklesu11275590019091176243277353410492
mateřské165455900190134204250323367426490565
plazmatické22545590019091124194258388458504535604669743
koncentrace30325590019071153237307380463509554626696769
dochází38365590019090174245328398462494
k43655590019071
obrácení44715590019088175221292362435519549
koncentračního5505810019067149232302374457502547618687770800886969
gradientu15545810019081125197282312387470515598
a21865810019067
kofein22885810019067148188263293376
přestupuje26985810019083128201258307390475558589664
opačným33975810019079165237306388454584
směrem40155810019054182257301375503
z45525810019059
mléka464658100190130161236302374
zpět5506030019064152229276
do8616030019087171
plazmy10676030019088121191255384451
a15536030019072
jeho16606030019035110194278
koncentrace19736030019068149233303376460505550622692765
v27736030019072
mléce288060300190131163239310383
se32986030019060136
snižuje34696030019060142173236319351426
(15,3917608601192670111126
16).4065608601194992116130
V7706250019082
obecné8876250019098185264336420497
rovině14196250019060142212245328405
můžeme185962500190144227290365494571
říci,2466625001905991161192217
že27196250019076151
možné290562500190144229291376453
ovlivnění33936250019098168201232303389466549580
kojeného40096250019080162194271355432516601
dítěte464562500190100131179253300374
určitou5506470019085130196227274355438
látkou/léčivem10236470019046116161227309392448482558629660730805933
z19916470019076
mateřského210364700190142212258331376434499573656740
mléka287864700190143174250316389
závisí33026470019076149217250305335
na36726470019097168
dávce38756470019098168236304378
přijaté42886470019099145176207277323396
látky47196470019045115161226301
(dané5506690019042123193276352
koncentrací9386690019064146230300373457502547619689720
látky16936690019031100146212286
v20146690019070
mléce211966900190128159235307380
a25346690019069
objemem26386690019086172204280408485613
vypitého32866690019070145233265312385469553
mléka)387466900190128160236301374411
a43206690019070
na44256690019085156
farma‑46166690019039111156286356404
kokinetice5220970019068149216250333409456487557630
této5885970019047121168248
látky6168970019032102148214288
v6491970019070
organismu6597970019083129212282365396451579662
dítěte7294970019085116163236283356
(tj.768597001904185117143
absorpci,7863970019071157214298343431502533557
distribuci,8455970019086117172222267299385468538569594
metaboli‑90849700190129206253324410495528558606
smu52201190019060188270
a55251190019072
vylučování).56321190019073148181263332412482553636667715736
Míru544014100190124155199282
přestupu57561410019082127200257305387472555
látky6345141001902897143207281
z66601410019059
krve67531410019062109184258
matky704514100190125194239304377
do74571410019080163
mléka765514100190124155230295367
udává80571410019078163232300370
tzv.84621410019043109185203
M/P869914100190118175253
poměr89871410019082166295370414
(po‑94351410019037123207255
měr522016300190131207252
koncentrací55071630019069151235305378461507552624694724
látky62661630019036106151217291
v65921630019074
mléce670116300190133164240311384
a71211630019074
mateřské723016300190131201247320364423487561
plazmě),78261630019090123193257387463500521
u83831630019086
kofeinu85041630019068150190265296379461
je90001630019036111
uváděna91461630019087158229315391474544
hodnota52201850019086170257340424470541
pro57961850019092138219
tento60501850019053126210255336
poměr64211850019092177306383427
0,6–0,8.68831850019082106184267349374453481
Limitem73991850019075107235266313386515
M/P794918500190128185265
poměru82491850019092178307383428512
je87961850019038113
však89441850019076134206271
fakt,92501850019046119184237263
že95481850019068142
ukazuje52202070019084147219281363393467
pouze57212070019081164246308380
poměr61352070019081164291365409
mezi657720700190124198261292
dvěma69022070019080149222348416
kompartmenty73522070019061141268352422465516643718799843915
a83012070019066
neposkytuje84002070019085159243327383446518570651682755
předsta‑91892070019081125197282337385455501
vu52202290019072156
o54112290019080
absolutní55262290019073158215299332413461545575
dávce61362290019082152220288361
látky6532229001902998144209284
přijaté68512290019082128159190259305378
kojeným72642290019063144176251334400531
dítětem.78302290019081112160232279352481507
Mateřské837222900190119190236309353411476550
plazmatické89572290019083115185249379449494526595660734
koncentrace52202510019068151236307381465511557630701775
určité60302510019098143211242290364
látky64302510019046117163230305
závisí67712510019076150219252309339
na71462510019098169
množství735125100190144228313375437487563596
podané798325100190101187275346430508
látky85262510019046117164230305
a88672510019085
hodnotách89882510019086171259343428475547618702
farmakokinetických52202730019042115159289359425506573607689766813844914979105311211204
parametrů64592730019088160205277405482529574658
u71522730019085
matky727227300190131201247312387
(17,76942730019042110172180
18).79092730019078145182203
Vhodnějším54402950019080163245329410483512566595720
a61932950019065
výstižnějším62922950019070142198246275336417491520574603728
údajem70532950019077160228258331456
vyjadřujícím75422950019065138169236319362443472501568597722
dávku82972950019080147213278359
přijatou86892950019080124154183250294372453
kojeným91762950019060139169242323387514
dítětem52203170019087118165238285359487
je57423170019040115
tzv.58933170019054121197216
index61443170019039122207283352
expozice65313170019083151238323384416485558
(EI),71243170019048119150189211
který73703170019073126199243318
kromě77233170019073121202332408
M/P816631700190130187267
poměru84683170019094179309385429513
započítává90163170019070143229314385415463534603674
také52203390019049118182255
množství550933900190123204286346405453527558
přijatého61013390019081125156186254298370452534
mléka666933900190123153227291363
kojeným70663390019061141171245327391519
dítětem76193390019080110156227273344471
a81233390019066
clearance82233390019070100174241285355436504576
látky8833339001902795140204276
eliminač‑91433390019071102131257286367436504547
ními52203610019085115243273
mechanismy.552736100190125201271354423505535590717783801
Tento63623610019069134216261341
údaj67373610019079164233264
může703636100190124205268341
být74113610019082149202
vyjádřen76483610019066140173241326370443525
také82083610019043114179252
v84943610019067
procentech85953610019083128208279351433478551621703
dávky93333610019081150218283357
podané52203830019087171256325407481
matce573538300190124193238302374
či6143383001906594
v62713830019066
procentech63713830019081126206275347429473545614696
mateřských710138300190124192237309352409472545612693
plazmatických78283830019082114182245373441486516584648721788869
koncentrací87313830019061141224292364446490534604673703
(19).94683830019036102165202222
Nejobjektivnějším5440405001901001752042853704004735375886186867698438729269551080
údajem65544050019077160228258332457
je70454050019027101
poté71794050019081164208279
samozřejmě74924050019052123248330388432504533659733
přímo82584050019081124155280362
změřená86534050019057184258300371452520
plazma‑92074050019081112180242368437483
tická5220427001904981150215288
koncentrace55434270019068150234304377460505551622692765
látky63434270019034104150215290
u66684270019085
kojeného67884270019067149181256340416500584
dítěte.74074270019087117165238285358382
Zamýšlíme-li54404490019086161293362423458492623703755792826
se63044490019061140
nad64834490019086159248
expozicí67694490019079151240329393428500534
kofeinu73424490019068153197275309395480
u78604490019086
kojeného79844490019071156191270357436523610
dítěte,86324490019088122173249299375402
zásadním90724490019066142202277366452486618
parametrem52204710019088163210285416495545593670801
je60594710019032110
samozřejmě62074710019057132263350413462538572703782
dávka70274710019084157228298373
kofeinu74384710019066150193271305390475
přijatá79514710019086134169202275323397
matkou.838647100190129202250319403489519
Kromě89424710019078128212344423
výše94034710019070148209287
přijaté52204930019088137172206278327404
dávky56624930019096169241310388
je60884930019043122
však62484930019081142217286
významným65724930019081159230317391522609678811
faktorem74224930019050126195251334383461592
i80534930019042
farmakokinetika813349300190451211693023764445295986367228018528869541030
kofeinu92024930019076161205283317403488
a52205150019072
její53295150019036113147179
nemalé55455150019082160290361395472
interindividuální605451500190311151622372843184024895225946297157998709049881021
rozdíly71125150019044126189274307343414
(zejm.75635150019039104179212341370
v79705150019069
metabolismu807651500190127205254327414501536568626754838
a89515150019069
eliminaci),90575150019079113146275308392463535568609633
a52205370019073
to53315370019053136
jak55055370019038110179
na57225370019089162
straně59225370019063116164239326405
matky,636553700190134208257326403424
tak68275370019053127196
dítěte.70615370019090124175251301378405
Jak75045370019059132200
již7742537001903872137
bylo79185370019091162198285
uvedeno82415370019088162240330409496583
výše,88625370019076154215294321
aktivita92215370019076144200235309344395469
izoenzymu52205590019034101188270359427506643730
CYP1A2,598955900190108195280355440523552
který65815590019084141219268348
majoritně696855900190149224259347398434486575656
zajišťuje76635590019081159194229289344431467548
metabolizaci825055900190148230281358449539576611678756831866
kofeinu,91555590019084171216295331418505535
vykazuje52205810019071148216291356441475552
v58095810019068
důsledku59145810019083166224257334422489574
mnoha652558100190126211296382453
faktorů70155810019039113180234316363448
významnou75005810019069145214300371500585670755
interindividuální829258100190301141612362823164014875205936277137978689029861018
varia‑93475810019069142188222293343
bilitu.52206030019088123156190240326355
U56136030019097
matky574860300190133206255323400
může618660300190128212278354
být65786030019086156212
významný68286030019070147217304377508594662
individuálním75286030019031116205238312347434519592626711745875
faktorem84416030019039115183238321370446577
např.90566030019083156244292311
kou‑94056030019065149235285
ření52206250019047124210244
či55026250019069103
časné56436250019069143203289368
poporodní60506250019086174264352401485575661695
období,67836250019083173263349439474502
kdy73236250019066153225
v75866250019070
pozdějších76956250019086174237324403437495529601687
stadiích84206250019057110184273307340412498
těhotenství89576250019047123209296345422508567620698734
klesá52206470019067104182242317
clearence55746470019069103181252299375461533608
kofeinu62206470019065148191269302387471
až67296470019070136
na69026470019083155
1/370956470019075123201
běžných73346470019085165231317385456541
hodnot79136470019082168257343429477
a84286470019070
k85356470019070
normálu86436470019082168217348421455539
se92196470019057136
vrací93926470019070119193265298
během52206690019088169256335467
prvního57256690019086135215303337426514
týdne62776690019047124211298377
po66936690019086174
porodu69066690019086174223308398483
(20).74276690019041118195236261
U77266690019098
novorozenců78626690019089176249334383467531608695768853
a87546690019070
kojenců88626690019071156191270356430515
hrají94156690019084132207241275