www.praktickelekarenstvi.cz e12 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Postavení pioglitazonu v moderní léčbě diabetes mellitus 2. typu retard the atherosclerotic process and reduce cardiovascular events. Pioglitazone is an insulin sensitizer, that causes durable improvement of metabolic control and improves multiple components of metabolic syndrome including non-alcoholic fatty liver disease. Treatment with pioglitazone is accompanied by some adverse effects but is still usable in the treatment schema in type 2 diabetic patients. Key words: type 2 diabetes, insulin resistence, insulin sensitizers, pioglitazone. Úvod Diabetes mellitus 2. typu (DM2) je kardiometabolické onemocnění, jehož důsledky postihují mikro- i makrocirkulaci (1, 2). Zatímco postižení mikrovaskulární (retinopatie, neuropatie a nefropatie) je spojeno s dlouho‑ dobou expozicí hyperglykemii a její redukce snižuje i výskyt tohoto typu komplikací (3), je hyperglykemie chabějším rizikovým faktorem makrovas‑ kulárních komplikací (infarkt myokardu, mozková cévní příhoda aj.), které však představují zvýšenémortalitní riziko pro pacienty s DM2 (4). Pioglitazon je jedním z preparátů, které dokáží výskyt tohoto typu komplikací ovlivnit. Mechanismus účinku Pioglitazon (obr. 1) je inzulinovým senzitizérem ze skupiny thiazolidin‑ dionů, zvyšujícím citlivost tkání k účinku endogenního inzulinu, což vede k poklesu plazmatické hladiny glukózy. Thiazolidindiony jsou vysoce selektivními a potentními agonisty PPAR (peroxisome proliferator‑activated receptor), lokalizovaných na jádře buněk. PPAR receptory se nacházejí v různých tkáních, vyskytují se v různých izo‑ typech, každý se specifickým vzorcem exprese a specifickou funkcí (obr. 2). Byly identifikovány tři hlavní izotypech receptorů PPAR skupiny – alfa (α), beta/delta (β/δ) a gamma (γ). PPARa ovlivňuje oxidaci tuků, je vysoce exprimován ve tkáních, metabolizujících mastné kyseliny – játra, srdce, ledviny a střevní sliznice. Je rovněž receptorem pro fibrátová hypolipide‑ mika. PPARγ je jaderný receptor zapojený v lipidovém a sacharidovém metabolismu. PPARγ jsou exprimovány ve velkémmnožství v tukové tkáni, tlustém střevě a hematopoetických buňkách, ve střednímmnožství v led‑ vinách, játrech a tenkém střevě a v malých množstvích v kosterním svalu (tj. především ve tkáních klíčových pro účinek inzulinu). PPARβ/δ nejsou tkáňově specifické. Ovlivňují celou řadu procesů, např. proces apoptózy, proliferace a diferenciace kožních keratinocytů, ale modulují také rozvoj aterosklerózy a mají vztah k některým nádorovým onemocněním. Jsou rovněž spojeny s účinky v lipidovém metabolismu, jejich stimulace vede např. ke zvýšení hladiny HDL‑cholesterolu. Thiazolidindiony mají vysokou vazebnou afinitu k PPARγ. Po navázání thiazolidindionu na PPAR se vytvoří makromolekulární komplex s recep‑ Obr. 1. Pioglitazon pioglitazon
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=