www.praktickelekarenstvi.cz e33 / Klin Farmakol Farm 2022;36(1):29-33 / PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ NEMOCNIČNÍ LÉKÁRENSTVÍ Fyzikálně-chemické vlastnosti kolistinu a jejich dopady do klinické praxe Metody LC-MS/MS často využívají různé analytické kolony, mobilní fáze a chromatografické podmínky s cílem zkrátit dobu analýzy, zlep‑ šit tvar píku či detekovat analyt při nízkých koncentracích. Ve většině metod pro detekci kolistinu byly pro chromatografickou separaci vy‑ užity kolony C18, jako mobilní fáze voda a acetonitril obsahující 0,1 % kyselinu mravenčí a jako interní standard polymyxin B (32, 33). Většina metod také uvádí ionizaci elektrosprejem (ESI) v pozitivním módu. Prekurzorové molekulární ionty colistinu mohout být jednou až troj‑ násobně nabité jako: [M+H]+, [M+2H]2+ a [M+3H]3+, při m/z 1 170, 586, 391 pro kolistin A a 1 156, 579, 386 pro kolistin B. Produktové ionty spolu s přehledem vybraných metod jsou uvedeny v Tabulce 1 (28, 34–42). Stanovení colistinu z biologické matrice metodou kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí je přesné a rychlé s vysokou citlivostí a specificitou. Závěr Kolistin je úzkospektré baktericidní lipopeptidové antibiotikum zachová‑ vající si účinnost vůči gram-negativním patogenům, díky čemuž se vrací do klinického použití. Je nositelem unikátních fyzikálně-chemických vlastností, které podmiňují nejen jeho mechanismus účinku a toxicitu, ale je třeba je zohlednit i v podmínkách laboratoře či při úpravě léčiva do aplikační formy. Rizikem je vždy předčasná konverze proléčiva na kolistin a s tímsouvisející riziko nežádoucích účinků či zkreslení koncentrace analytu při terapeutickémmoni‑ torování léčiv. Terapeutické monitorování léčiv je v případě kolistinu žádoucí modalitou, kterou lze zajistit pomocí dostupných LC-MSmetod a kterámůže pomoci zlepšit poměr benefitů a rizik spojených s podánímtohoto antibiotika. Tato práce je podpořena grantem Verification of colistin adsorption on the ECMO circuit (DSGC-2021-0179)“ v rámci projektu OP VVV“ Zkvalitnění schémat Doktorské studentské grantové soutěže a jejich pilotní implementa‑ ce“, reg.č. CZ.02.2.69/0.0/0.0/19_073/0016713. Tab. 1. Přehled vybraných LC-MS metod pro stanovení kolistinu a CMS Typ kolony IS MF Eluce Doba analýzy [min] Iontový přechod m/z Zdroj A B kolistin A kolistin B Xbridge C18 (150×2,1mm; 5µm) polymyxin B 0,1% kyselina mravenčí ve vodě 0,1% kyselina mravenčí v ACN isokratická A : B (80 : 20) 3,8 pozitiv 585,5 → 101,2 578,5 → 101,2 [28] Xbridge BEH-Amide (50×2,1mm; 2,5µm) HILIC × 0,1% kyselina mravenčí v ACN 0,1% kyselina mravenčí ve vodě gradientová 12 pozitiv 390,7 → 100,9 386,0 → 100,9 [34]
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=