www.praktickelekarenstvi.cz e6 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Eliminační poločas není jen farmakologický profil v plazmě. Dosažení rovnovážného stavu u léku s lineární kinetikou lze odvodit z t1/2. Zjednodušeně k němu dochází zhruba za dobu jeho 5ná‑ sobku, tzn. v čase 5× t1/2 (přesněji v tomto čase dosáhneme 97% hladiny stavu rovnovážného, což pro účely zjednodušení považujeme za náš cíl). Například pokud začneme léčbu ASM s t1/2 8 hodin, bude rovnováž‑ ného stavu při dané dávce léku (optimální koncentrace) dosaženo za asi 2 dny (40 hodin). Pokud si ale vybereme lék s t1/2 100 hodin, bude této optimální koncentrace dosaženo až téměř za 3 týdny (500 hodin). Modelový příklad nárůstu koncentrace a fluktuace hladin léku s krát‑ kým a dlouhým t1/2 je zobrazen na obrázku 1. V případě nutnosti rychlej‑ šího dosažení optimálních léčebných hladin (např. u pacienta s vysokým počtem záchvatů, u něhož je cílem rychlá kompenzace) bychom proto neměli používat léčiva s dlouhým t1/2. Analogie platí pro eliminaci léčiva. Za dobu t1/2 sice poklesne hladina léčiva na polovinu, ale téměř plného vyloučení (v tomto případě přesně z 97 %) dosáhneme v čase rovném 5násobku t1/2. ASM s krátkým t1/2 se bude vylučovat nepoměrně kratší dobu než to s dlouhým, jehož kompletní vyloučení může trvat i týdny. To ale přináší nesporné výhody právě v léčbě epilepsie. Eliminační poločasy jednotlivých ASM jsou uvedeny v Tab. 1. První výhodou dlouhého t1/2 je dávkování léčiv. Léčiva s dlouhým t1/2 se podávají jednou denně, léčiva s krátkým naopak vícekrát denně. To přináší komfort pro pacienta a zvyšuje se tím i jeho compliance s léčbou (Claxton et al., 2001). Proto se mnohé léky s původně krátkým poločasem pomocí farmaceutických výrobních postupů připravují ve formách s pro‑ dlouženým účinkem (extended release – ER). V této souvislosti je nutné upozornit na dvě skutečnosti. Úpravou léku na formu ER se mění přede‑ vším jeho absorpce, ale nemění se významně jeho t1/2. Jinými slovy tento Tab. 1. Eliminační poločasy jednotlivých protizáchvatových léčivých přípravků ASM t1/2 ASM s krátkým t1/2 brivaracetam 7–8 gabapentin 5–9 lakosamid 13 levetiracetam 6–8 pregabalin 5–7 primidon 7–22 rufinamid 8–12 stiripentol 4,5–13 tiagabin 7–9 valproát 12–16 vigabatrin 5–8 eslikarbazepin 20–24 ASM s dlouhým t1/2 etosukcimid 40–60 fenobarbital 70–140 fenytoin 30–100 karbamazepin 10–56* klobazam 30– 48 klonazepam 17–56 lamotrigin 15–35 perampanel 66–110 topiramát 20–30
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=