Prakt. Lékáren. 2017; 13(4e) [Neurol. praxi. 2017;18(1):15-19]

Statinová myopatie

Josef Bednařík, Eva Vlčková, Tomáš Horák
Neurologická klinika LF MU a FN Brno

Statiny jsou kompetitivními inhibitory 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzym A reduktázy (HMGCR) snižujícími hladinu cholesterolu a lipoproteinů nízké hustoty. Vzhledem k vysoké účinnosti jsou nejčastěji užívanou skupinou léků, kterou užívá celosvětově přes 100 milionů pacientů. Nejčastějším a nejzávažnějším nežádoucím účinkem je statinová myopatie. Její klinické spektrum je široké, od asymptomatické hyper-CK-emie přes myalgie, krampy, svalovou slabost až po závažné rabdomyolýzy s 10% mortalitou. Randomizované kontrolované a kohortové studie udávají 1–5% incidenci myopatie a incidenci rabdomyolýzy 1,6–4,4 případů/100 tisíc/rok. Skutečná incidence v klinické praxi je i na základě výsledků observačních studií odhadována na 10–15 %. Statinová myopatie se vyskytne obvykle do jednoho roku od nasazení léčby a je částečně či plně reverzibilní po vysazení statinů. Výjimkou je nově popsaná statiny indukovaná nekrotizující autoimunitní myopatie asociovaná s autoprotilátkami proti HMGCR, objevující se obvykle roky po zavedení léčby statiny a vyžadující imunomodulační léčbu. Je uveden přehled současných znalostí o patofyziologii statinové myopatie a současných názorech na jejich praktický management.

Klíčová slova: statiny, myopatie, rabdomyolýza, 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzym A reduktáza

Statin myopathy

Statins are competitive inhibitors of enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR) lowering cholesterol and low-density lipoproteinlevels. Due to their effectiveness they became the most frequently used group of drugs worldwide taken by more than 100 millions of patients. Statinmyopathy is the most frequent and serious adverse event of statin use. Its clinical spectrum is very broad fluctuating from asymptomatic hyper-CK-aemia,myalgia, crampi, muscle weakness to most serious rhabdomyolysis with 10 % mortality. Randomized controlled and cohort studies report statinmyopathy incidence of 1–5 % and the incidence of rhabdomyolysis of 1.6–4.4 cases/per 100 thousands of cases/per year. The real incidence in the clinical setting with respect to the results of observational studies is estimated to be 10–15 %. Statin myopathy usually manifests within 6 months of statin useand myopathic symptoms are completely or partially reversible. Newly described statin induced necrotizing autoimmune myopathy associated withautoantibodies against HMGCR displayed different course and clinical pattern, manifesting usually after years of statin use and requiring immunomodulatorytreatment. The review offers overview of current knowledge upon pathophysiology of statin myopathy and recommendations concerning itspractical management.

Keywords: statins, myopathy, rhabdomyolysis, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase

Zveřejněno: 1. prosinec 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bednařík J, Vlčková E, Horák T. Statinová myopatie. Praktické lékárenství. 2017;13(E-verze 4/17):.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Begaud B. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients - the primo study. Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19: 403-414. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Babu S, Li Y. Statin induced necrotizing autoimmune myopathy. J Neurol Sci 2015; 35: 13-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Dalakas MC. Necrotising autoimmune myopathy (NAM): antibodies seem to be specific markers in aiding diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016 pii: jnnp-2016-313418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Davidson MH, Clark JA, Glass LM, Kanumalla A. Statin safety: an appraisal from the adverse event reporting system. Am J Cardiol 2006; 97: 32C-43C. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Desai ChS, Martin SS, Blumenthal RS. Non-cardiovascular effects associated with statins. BMJ 2014; 349: g3743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statin-induced muscle problems in clinical trials. Am Hearth J 2014; 168(1): 6-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Glueck CJ, Rawal B, Khan NA, Yeramaneni S, Goldenberg N, Wang P. Should high creatine kinase discourage the initiation or continuance of statins for the treatment of hypercholesterolemia? Metabolism 2009; 58: 233-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-loweringdrugs. J Am Med Assoc 2004; 292: 2585-2590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Guyton JR, Bays HE, Grundy SM, Jacobson TA, The National Lipid Association Statin Intolerance Panel. An assessment by the Statin Intolerance Panel: 2014 update. J Clin Lipidol 2014; 8(Suppl. 3): S72-81. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Hansen KE, Hildebrand JP, Ferguson EE, Stein JH. Outcomes in 45 patients with statin-associated myopathy. Arch Intern Med 2005; 165(22): 2671-2676. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Cham S, Evans MA, Denenberg JO, Golomb BA. Statin-associated muscle-related adverse effects: a case series of 354 patients. Pharmacotherapy 2010; 30: 541-553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ioannidis JP. More than a billion people taking statins?: Potential implications of the new cardiovascular guidelines. JAMA 2014; 311: 463-464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jacobson TA. Toward "pain-free" statin prescribing: clinical algorithm for diagnosis and management of myalgia. Mayo Clin Proc 2008; 83: 687-700. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Joy TR, Hegele RA. Narrative review: statin-related myopathy. Ann Intern Med 2009; 150(12): 858-868. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006; 97: 52C-60C. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, Gut I, Lathrop M, Collins R. SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin induced myopathy - a genome-wide study. N Engl J Med 2008; 359: 789-799. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Mampuya WM, Frid D, Rocco M, Huang J, Brennan DM, Hazen SL, Cho L. Treatment strategies in patients with statin intolerance: the Cleveland Clinic experience. Am Heart J 2013; 166: 597-603. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, Gupta M, Hegele RA, Ng D, Pope J. Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference. Can J Cardiol 2011; 27(5): 635-662. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 in statin associated myopathy: a systematic review. J Am Coll Cardiol 2007; 49(23): 2231-2237. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Mastaglia FL, Needham M. Update on Toxic Myopathies. Curr Neurol Neurosci Rep 2012; 12(1): 54-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR, National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Final conclusions and recommendations of the national lipid association statin safety assessment task force. Am J Cardiol 2006; 97: 89C-94C. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Mohaupt MG, Karas RH, Babiychuk EB, Sanchez-Freire V, Monastyrskaya K, Iyer L, Hoppeler H, Breil F, Draeger A. Association between statin-associated myopathy and skeletal muscle damage. CMAJ 2009; 181(1-2): E11-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Needham M, Fabian V, Knezevic W, Panegyres P, Zilko P, Mastaglia FL. Progressive myopathy with up-regulation of MHC-I associated with statin therapy. Neuromusc Disord 2007; 17: 194-200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Nichols GA, Koro CE. Does statin therapy initiation increase the risk for myopa-thy? An observational study of 32,225 diabetic and nondiabetic patients. ClinTher 2007;29:1761-70. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Norata GD, Ballantyne CM, Catapano AL. New therapeutic principles in dyslipidaemia: focus on LDL and LP(A) lowering drugs. Eur Heart J 2013; 34: 1783-1789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Norata GD, Tibolla G, Catapano AL. Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice. Pharmacol Res 2014; 88: 107-113. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Paiva H, Thelen KM, Van Coster R, Smet J, De Paepe B, Mattila KM, Laakso J, Lehtimäki T, von Bergmann K, Lütjohann D, Laaksonen R. High-dose statins and skeletal muscle metabolism in humans: a randomized, controlled trial. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 60-68. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Pasternak RC, Smith Jr SC, Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C, American College of Cardiology. American Heart Association; National Heart, Lung and Blood Institute. ACC/AHA/NHBLI clinical advisory on the use and safety of statins. Circulation 2002; 106: 1024-1028. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Phillips PS, Haas RH, Bannykh S, Hathaway S, Gray NL, Kimura BJ, Vladutiu GD, England JD. Scripps Mercy Clinical Research Center. Statin-associated myopathy with normal creatine kinase levels. Ann Intern Med 2002; 137: 581-585. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Rallidis LS, Fountoulaki K, Anastasiou-Nana M. Managing the underestimated risk of statin-associated myopathy. Int J Cardiol 2012; 159: 169-176. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, Kopecky SL, Parker BA. The National Lipid Association's Muscle Safety Expert Panel. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol 2014; 8: S58-S71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Sewright KA, Clarkson PM, Thompson PD. Statin myopathy: incidence, riskfactors, and pathophysiology. Curr Atheroscler Rep 2007; 9: 389-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR. Statin-related adverse events: a meta-analysis. Clin Ther. 2006; 28(1): 26-35. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Talbert RL. Safety issues with statin therapy. J Am Pharm Assoc 2006; 46: 479-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Taylor BA, Thompson PD. Muscle-related side-effects of statins: from mechanisms to evidence-based solutions. Curr Opin Lipidol 2015; 26: 221-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Thompson PD, Clarkson PM, Rosenson RS. National Lipid Association Statin Safety, Task Force Muscle Safety Expert Panel. An assessment of statin safety by muscle experts. Am J Cardiol 2006; 97: 69C-76C. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Voora D, Shah SH, Spasojevic I, Ali S, Reed CR, Salisbury BA, Ginsburg GS. The SLCO1B1*5 genetic variant is associated with statin-induced side effects. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 1609-1616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Watanabe Y, Uruha A, Suzuki S, Nakahara J, Hamanaka K, Takayama K, Suzuki N, Nishino I. Clinical features and prognosis in anti-SRP and anti-HMGCR necrotising myopathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016; pii: jnnp-2016-313166. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Young JM, Florkowski CM, Molyneux SL, McEwan RG, Frampton CM, George PM, Scott RS. Effect of coenzyme Q(10) supplementation on simvastatin-induced myalgia. Am J Cardiol 2007; 100: 1400-1403. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Farmacie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.