Prakt. Lékáren. 2018; 14(1e) [Klin Farmakol Farm. 2017;31(3):28-34]

Evolokumab pro léčbu familiární hypercholesterolémie

Vladimír Bláha
III. interní gerontometabolická klinika, Lékařská fakulta UK a Fakultní nemocnice, Hradec Králové

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Klíčová slova: familiární hypercholesterolémie, hypolipidemická terapie, kardiovaskulární riziko, ateroskleróza, evolokumab

Evolocumab for the treatment of familial hypercholesterolemia

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide. Familial hypercholesterolaemiais caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) metabolism,which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterol concentrations, and premature development ofcardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (high LDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia,cerebral/peripheral vascular disease, and the presence of tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45),FH is underdiagnosed and undertreated worldwide. Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and preventearly-onset heart disease in individuals with FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remainsa challenge. In recent years, a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodiesagainst serine protease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potentialto reduce LDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes thechallenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

Keywords: familial hypercholesterolemia, hypolipidemic treatment, cardiovascular risk, atherosclerosis, evolocumab

Zveřejněno: 24. březen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bláha V. Evolokumab pro léčbu familiární hypercholesterolémie. Praktické lékárenství. 2018;14(E-verze 1/18):.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH. Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment, J. Clin. Investig. 2003; 111: 1795-1803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Goldstein JL, Hobbs HH, Brown MS. Familial hypercholesterolemia, in: C. Scriver, A. Beaudet, W. Sly, D. Valle (Eds.), The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, McGraw-Hill, New York, NY, 2001, pp. 2863-2913.
    3. Singh S, Bittner V. Familial hypercholesterolemia - epidemiology, diagnosis, and screening. Curr Atheroscler Rep 2015; 17: 482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis, Science 1986; 232: 34-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Park SW, Moon YA, Horton JD. Post-transcriptional regulation of low density lipoprotein receptor protein by proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9a in mouse liver, J Biol Chem 2004; 279: 50630-50638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Sorrentino V, Zelcer N. Post-transcriptional regulation of lipoprotein receptors by the E3-ubiquitin ligase inducible degrader of the low-density lipoprotein receptor, Curr Opin Lipidol 2012; 23: 213-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Garcia CK, Wilund K, Arca M, et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein. Science 2001; 292: 1394-1398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Abifadel M, Variet M, Rabes JP, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet 2003; 34: 154-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Soumar AK, Naoumova RP. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia, Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007; 4: 214-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Arca M. Old challenges and new opportunities in the clinical management of heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH): The promises of PCSK9 inhibitors. Atherosclerosis 2017; 256: 134-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Wald DS, Bestwick JP, Morfia JK, et al. Childparent familial hypercholesterolemia screening in primary care. N Engl J Med 2016; 375: 1628-1637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. De Ferranti SD, Rodday AM, Mendelson MM, et al. Prevalence of familial hypercholesterolemia in the 1999 to 2012 United States national health and nutrition examination surveys (NHANES). Circulation 2016; 133: 1067-1072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. De Backer G, Besseling J, Chapman J, et al. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: an analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Kardiology. Atherosclerosis 2015; 241: 169-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Wong B, Kruse G, Kutikova L, et al. Cardiovascular disease risk associated with familial hypercholesterolemia: a systematic review of the literature. Clin Ther 2016; 38: 1696-1709. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Béliard S, Miller A, Carreau V, et al. The very high cardiovascular risk in heterozygous familial hypercholesterolemia: analysis of 734 French patients. J Clin Lipidol 2016; 10: 1129-1136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34: 3478-3490a. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Krogh HW, Mundal L, Holven KB, Retterst?l K. Patients with familial hypercholesterolaemia are characterized by presence of cardiovascular disease at the time of death. Eur Heart J 2015; 37: 1398-1405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Perak AM, Ning H, De Ferranti SD, et al. Long-term risk of atherosclerotic cardiovascular disease in US adults with the familial hypercholesterolemia phenotype. Circulation 2016; 134: 9-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. De Isla LP, Alfonso R, Mata N, et al. Coronary heart disease, peripheral arterial disease, and stroke in familial hypercholesterolaemia: insights from the SAFEHEART registry (Spanish familial hypercholesterolaemia cohort study). Arterioscler Tromb Vasc Biol 2016; 36: 2004-2010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical praktice. Eur Heart J 2016; 37: 2315-2381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999-30581. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Ridker PM, Mora S, Rose L. Percent reduction in LDL cholesterol following high-intensity statin therapy: potential implications for guidelines and for the prescription of emerging lipid-lowering agents. Eur Heart J 2016; 37: 1373-1379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Perez De Isla L, Alonso R, et al. Attainment of LDL-cholesterol treatment goals in patients with familial hypercholesterolemia: 5-year SAFEHEART registry follow-up, J. Am. Coll. Cardiol 2016; 67: 1278-1285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Masana L, Lennep JRV. Dose wisely! How lipid-lowering undertreatment can lead to overtreatment. Atherosclerosis 2016; 255: 126-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Gitt AK, Lautsch D, Ferrieres J, et al. Low-density lipoprotein cholesterol in a global cohort of 57,885 statin-treated patients, Atherosclerosis 2016; 255: 200-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Langsted A, Freiberg JJ, Nordestgaard BG. Extent of undertreatment and overtreatment with cholesterol-lowering therapy according to European guidelines in 92,348 Danes without ischemic cardiovascular disease and diabetes in 2004-2014. Atherosclerosis 2017; 257: 9-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Gouni-Berthold I, Descamps OS, et al. Systematic review of published Phase 3 data on anti-PCSK9 monoclonal antibodies in patients with hypercholesterolaemia. Br J Clin Pharmacol 2016; 82: 1412-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Marais AD, Kim JB, Wasserman SM, Lambert G. PCSK9 inhibition inLDLcholesterol reduction: genetics and therapeutic implications of very low plasma lipoprotein levels. Pharmacol Ther 2015; 145: 58-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Stein EA, Swergold GD. Potential of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 based therapeutics. Curr Atheroscler Rep 2013; 15: 310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Lambert G, Sjouke B, Choque B, Kastelein JJP, Hovingh GK. The PCSK9 decade. J Lipid Res 2012; 53: 2515-2524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Farnier M. PCSK9 inhibitors. Curr Opin Lipidol 2013; 24: 251-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 2006; 354: 1264-1272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Farnier M. Future lipid-altering therapeutic options targeting residual cardiovascular risk, Curr Cardiol Rep 2016; 18: 65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Vogt A. The genetics of familial hypercholesterolemia and emerging therapies. Appl Clin Genet 2015; 8: 27-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Huynh K. Dyslipidaemia: evolocumab lowers LDL cholesterol. Nat Rev Cardiol 2014; 11: 687. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Roth EM, Diller P. Alirocumab for hyperlipidemia: physiology of PCSK9 inhibition, pharmacodynamics and Phase I and II clinical trial results of a PCSK9 monoclonal antibody. Future Cardiol 2014; 10: 183-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Ito MK, Santos RD. PCSK9 Inhibition With Monoclonal Antibodies: Modern Management of Hypercholesterolemia. J Clin Pharmacol 2017; 57: 7-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. http://www.drugbank.ca/drugs/DB09303
    39. Arca M. Old challenges and new opportunities in the clinical management of heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH): The promises of PCSK9 inhibitors. Atherosclerosis 2017; 256: 134-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Raal FJ, Scott R, Somaratne R, et al. Low density lipoprotein cholesterol-lowering effects of AMG 145, a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the Reduction of LDL-C with PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) randomized trial. Circulation 2012; 126: 2408-2417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Raal FJ, Stein EA, Dufour R, et al. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo controlled trial. Lancet 2015; 385: 331-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Raal FJ, Honarpour N, Blom DJ, et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385: 341-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence, and Safety of Evolocumabin Treatment of Hypercholesterolemia Results Up to 4 Years From the Open-Label OSLER-1 Extension Study. JAMA Cardiol 2017; 2: 598-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Stein EA, Honarpour N, Wasserman SM, Xu F, Scott R, Raal FJ. Effect of the proprotein convertase subtilisin/kexin 9 monoclonal antibody, AMG145, in homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation 2013; 128: 2113-2120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Tavori H, Giunzioni I, Linton MF, Fazio S. Loss of plasma proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) after lipoprotein apheresis. Circ Res 2013; 113: 1290-1295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Bruckert E, Blaha V, Stein EA, et al. Trial Assessing Long-Term Use of PCSK9 Inhibition in Patients with Genetic LDL Disorders (TAUSSIG): Efficacy and Safety in Patients with Familial Hypercholesterolemia Receiving Lipid Apheresis. Circulation 2014; 130: A17016.
    47. Stein EA, Sampietro T, Santos R, et al. Long-Term Treatment With Evolocumab Homozygous Familial Hypercholesterolemia Patients: Results From the Trial Assessing Long-Term Use of PCSK9 Inhibition in Subjects With Genetic LDL Disorders (TAUSSIG). Atherosclerosis 2016; (252): e232. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Raal FJ, Hovingh GK, Blom D, et al. Long-term treatment with evolocumab added to conventional drug therapy, with or without apheresis, in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: an interim subset analysis of the open-label TAUSSIG study. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 280-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Farmacie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.