Prakt. lékáren. 2021; 17(4): 216-219 [Klin Farmakol Farm. 2021;35(2):94-98]

Metamizol (dipyron)

Jitka Rychlíčková1, Hana Jurečková2
1 Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
2 II. interní klinika - gastroenterologická a geriatrická, Fakultní nemocnice Olomouc

Přestože je metamizol znám a užíván téměř 100 let, stále je jeho použití spojené s řadou neznámých. V rámci níže uvedeného sdělení jsme se zaměřili na podrobnější popis kinetiky tohoto léčiva s cílem poskytnout základní informace pro odhad úpravy dávkování u pacientů se sníženými eliminačními funkcemi. V této oblasti jsou totiž nejen souhrny údajů o přípravku, ale i literární zdroje relativně strohé. Dále bychom chtěli upozornit na potenciál zkřížené alergické reakce s nesteroidními antiflogistiky, která nemusí být na první pohled zřejmá, a v klinické praxi tak může být snadno přehlédnuta. Následně diskutujeme možnosti řešení léčby bolesti u pacientů se známou alergií na metamizol. V poslední části připomeneme změny v registraci pro použití metamizolu v těhotenství a při kojení a upozorníme také na aktuálně vydanou výstrahu před hepatotoxicitou.

Klíčová slova: metamizol, farmakokinetika, zkřížená alergie, nesteroidní antiflogistika, nežádoucí účinky.

Metamizole (dipyrone)

Metamizole has been known and used for almost 100 years, yet several unknowns are still associated with its use. This paper focuses on a more detailed description of this drug's kinetics to provide necessary information for estimating adequate dosing in patients with impaired kidney or liver functions. In this area, not only the summaries of product characteristics but also the literature are relatively austere. Furthermore, we would like to draw attention to the potential for cross-reaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, which may not be obvious at first glance. In clinical practice, it can be easily overlooked. Subsequently, we discuss the options for therapy of pain in patients with a known allergy to metamizole. In the last part, we remind you of the changes in the approval for metamizole during pregnancy and breastfeeding. We also draw attention to the currently issued warning against hepatotoxicity.

Keywords: metamizole, pharmacokinetics, cross reaction, nonsteroidal antiinflammatory agents, adverse drug reaction.

Zveřejněno: 14. prosinec 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Rychlíčková J, Jurečková H. Metamizol (dipyron). Praktické lékárenství. 2021;17(4):216-219.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kötter T, da Costa BR, Fässler M et al. Metamizole-associated adverse events: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015; 10(4): e0122918. Published 2015 Apr 13. doi: 10.1371/journal.pone.0122918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Blaser L, Hassna H, Hofmann S et al. Leucopenia associated with metamizole: a case-control study. Swiss Med Wkly. 2017; 147: w14438. Published 2017 May 24. doi: 10.4414/smw.2017.14438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Nikolova I, Petkova V, Tencheva J et al. Metamizole: A Review Profile of a Well-Known "Forgotten" Drug. Part II: Clinical Profile. Biotechnology & Biotechnological Equipment. 2013; 27(2): 3605-3619. doi: 10.5504/BBEQ.2012.0135. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Annex I List of nationally authorised medicinal products [online]. European Medicines Agency, 2018, last updated 2019 [cit. 2021-01-01]. Dostupné z: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/referral/metamizole-article-31-referral-annex-i_en.pdf.
    5. Nassini R, Fusi C, Materazzi S et al. The TRPA1 channel mediates the analgesic action of dipyrone and pyrazolone derivatives. Br J Pharmacol. 2015; 172(13): 3397-3411. doi: 10.1111/bph.13129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Karakaya G, Kalyoncu AF. Metamizole intolerance and bronchial asthma. Allergol Immunopathol (Madr). 2002; 30(5): 267-272. doi: 10.1016/s0301-0546(02)79136-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Eldor A, Zylber-Katz E, Levy M. The effect of oral administration of dipyrone on the capacity of blood platelets to synthesize thromboxane A2 in man. Eur J Clin Pharmacol. 1984; 26: 171-176. https: //doi.org/10.1007/BF00630282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Graff J, Arabmotlagh M, Cheung R et al. Effects of parecoxib and dipyrone on platelet aggregation in patients undergoing meniscectomy: a double-blind, randomized, parallel-group study. Clin Ther. 2007; 29(3): 438-447. doi: 10.1016/s0149-2918(07)80082-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Parkhutik V, Lago A, Tembl JI et al. Influence of COX-inhibiting analgesics on the platelet function of patients with subarachnoid hemorrhage. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2012; 21(8): 755-759. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.04.002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hoffmann F, Bantel C, von Rosen FT, Jobski K. Regional Differences in Prescribing Patterns of Metamizole in Germany Based on Data from 70 Million Persons. Int J Environ Res Public Health. 2020; 17(11): 3892. Published 2020 May 30. doi: 10.3390/ijerph17113892. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Derry Sh, Faura C, Edwards J, McQuay H, Moore A. Single dose dipyrone for acute ostoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 9: CD003227. doi: 10.1002/14651858.CD003227.pub2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Schug SA, Manopas A.Update on the role of non-opioids for postoperative pain treatment. Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2007; 21(1): 15-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Rawal N, Allvin R, Amilon A, Ohlsson T, Hallén J. Postoperative analgesia at home after ambulatory hand surgery: a controlled comparison of tramadol, metamizol, and paracetamol. Anesth Analg. 2001; 92(2): 347-351. doi: 10.1097/00000539-200102000-00013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Arellano F, Sacristán JA. Metamizole: reassessment of its therapeutic role. Eur J Clin Pharmacol. 1990; 38(6): 617-619. doi: 10.1007/BF00278592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Blendinger I, Eberlein HJ. Comparison of intravenous acetylsalicylic acid and dipyrone in postoperative pain: an interim report. Br J Clin Pharmacol. 1980; 10(Suppl 2): 339S-341S. doi: 10.1111/j.1365-2125.1980.tb01819.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Martínez-Martín P, Raffaelli E Jr, Titus F et al. Efficacy and safety of metamizol vs. acetylsalicylic acid in patients with moderate episodic tension-type headache: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, multicentre study. Cephalalgia. 2001; 21(5): 604-610. doi: 10.1046/j.1468-2982.2001.00216.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Comparative study of the efficacy of dipyrone, diclofenac sodium and pethidine in acute renal colic. Collaborative Group of the Spanish Society of Clinical Pharmacology. Eur J Clin Pharmacol. 1991; 40(6): 543-546. doi: 10.1007/BF00279966. PMID: 1884733. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Gaertner J, Stamer UM, Remi C et al. Metamizole/dipyrone for the relief of cancer pain: A systematic review and evidence-based recommendations for clinical practice. Palliat Med. 2017; 31(1): 26-34. doi: 10.1177/0269216316655746. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Wiffen PJ, Derry S, Moore RA et al. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 7(7): CD012637. Published 2017 Jul 12. doi: 10.1002/14651858.CD012637.pub2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Chapman EJ, Edwards Z, Boland JW et al. Practice review: Evidence-based and effective management of pain in patients with advanced cancer. Palliat Med. 2020; 34(4): 444-453. doi: 10.1177/0269216319896955.Další literatura u autorky a na www.praktickelekarenstvi.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Andrade SE, Martinez C, Walker AM. Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics. J Clin Epidemiol. 1998; 51(12): 1357-1365. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00076-6 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Bachmann F, Duthaler U, Rudin D, Krähenbühl S, Haschke M. N-demethylation of N-methyl-4-aminoantipyrine, the main metabolite of metamizole. Eur J Pharm Sci. 2018; 120: 172-180. doi: 10.1016/j.ejps.2018.05.003 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lutz M. Metamizole (Dipyrone) and the Liver: A Review of the Literature. J Clin Pharmacol. 2019; 59(11): 1433-1442. doi: 10.1002/jcph.1512. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Rogosch T, Sinning C, Podlewski A et al. Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol). Bioorg Med Chem. 2012; 20(1): 101-107. doi: 10.1016/j.bmc.2011.11.028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Nikolova I, Tencheva J, Voinikov J et al. Metamizole: A Review Profile of a Well-Known "Forgotten" Drug. Part I: Pharmaceutical and Nonclinical Profile. Biotechnology & Biotechnological Equipment. 2012; 26(6): 3329-3337. doi: 10.5504/BBEQ.2012.0089. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Zylber-Katz E, Granit L, Levy M. Plasma protein binding of dipyrone metabolites in man. Eur J Clin Pharmacol. 1985; 29(1): 67-71. doi: 10.1007/BF00547371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Vlahov V, Badian M, Verho M, Bacracheva N. Pharmacokinetics of metamizol metabolites in healthy subjects after a single oral dose of metamizol sodium. Eur J Clin Pharmacol. 1990; 38(1): 61-65. doi: 10.1007/BF00314805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Zylber-Katz E, Granit L, Levy M. Formation and excretion of dipyrone metabolites in man. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 42(2): 187-191. doi: 10.1007/BF00278482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Heinemeyer G, Gramm HJ, Roots I, Dennhardt R, Simgen W. The kinetics of metamizol and its metabolites in critical-care patients with acute renal dysfunction. Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45(5): 445-450. doi: 10.1007/BF00315516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Zylber-Katz E, Granit L, Stessman J et al. Effect of age on the pharmacokinetics of dipyrone. Eur J Clin Pharmacol. 1989; 36(5): 513-516. doi: 10.1007/BF00558078. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Zylber-Katz E, Caraco Y, Granit L, Levy M. Dipyrone metabolism in liver disease. Clin Pharmacol Ther. 1995; 58(2): 198-209. doi: 10.1016/0009-9236(95)90198-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Saussele T, Burk O, Blievernicht JK et al. Selective induction of human hepatic cytochromes P450 2B6 and 3A4 by metamizole. Clin Pharmacol Ther. 2007; 82(3): 265-274. doi: 10.1038/sj.clpt.6100138. Epub 2007 Mar 7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Doña I, Blanca-López N, Cornejo-García JA et al. Characteristics of subjects experiencing hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs: patterns of response. Clin Exp Allergy. 2011; 41(1): 86-95. doi: 10.1111/j.1365-2222.2010.03651.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Nissen CV, Bindslev-Jensen C, Mortz CG. Hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): classification of a Danish patient cohort according to EAACI/ENDA guidelines. Clin Transl Allergy. 2015; 5: 10. Published 2015 Mar 3. doi: 10.1186/s13601-015-0052-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Ortega N, Doña I, Moreno E et al. Practical guidelines for diagnosing hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014; 24(5): 308-323.
    36. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy. 2013; 68(10): 1219-1232. doi: 10.1111/all.12260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Prados M, Labella M, Baynova K. Accelerated-type Reactions to High Parenteral Doses of Metamizole in Patients Who Tolerated Therapeutic Doses of Oral Metamizole and Other NSAIDs. J Investig Allergol Clin Immunol. 2016; 26(6): 378-379. doi: 10.18176/jiaci.0098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Rebelo Gomes E, Geraldes L, Gaspar  et al. Hypersensitivity Reactions to Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs among Adults: Clinical Features and Risk Factors for Diagnosis Confirmation. Int Arch Allergy Immunol. 2016; 171(3-4): 269-275. doi: 10.1159/000452627. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Levy M. Hypersensitivity to pyrazolones. Thorax. 2000; 55 Suppl 2(Suppl 2): S72-S74. doi: 10.1136/thorax.55.suppl_2.s72 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Bellegrandi S, Rosso R, Mattiacci G et al. Combined immediate- and delayed-type hypersensitivity to metamizole. Allergy. 1999; 54(1): 88-90. doi: 10.1034/j.1398-9995.1999.00953.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Quiralte J, Delgado J, Sáenz de San Pedro B et al. Safety of the new selective cyclooxygenase type 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib in patients with anaphylactoid reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004; 93(4): 360-364. doi: 10.1016/s1081-1206(10)61395-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. CHMP Assessment report [online]. European Medicines Agency, 2018 [cit. 2021-01-01]. Dostupné z: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/referral/metamizole-article-31-referral-chmp-assessment-report_en.pdf.
    43. Metamizol - dávkování, použití v těhotenství a během kojení [online]. SÚKL, 2018 [cit. 2021-01-01]. Dostupné z: https: //www.sukl.cz/metamizol-davkovani-pouziti-v-tehotenstvi-a-behem-kojeni.
    44. Informační dopis - Metamizol: Riziko léky indukovaného poškození jater [online]. SÚKL, 2020 [cit. 2021-01-01]. Dostupné z: https: //www.sukl.cz/file/94704_1_1.

    Zpět na obsah


    Farmacie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.