Prakt. Lékáren. 2017; 13(3e) [Klin Farmakol Farm. 2016;30(4):11-13]

Monoklonální protilátky v terapii vysokých hladin cholesterolu

Rostislav Večeřa
Ústav farmakologie, Lékařská fakulta Univerzity Palackého, Olomouc

Proproteinová konvertáza typu subtilisin-kexin 9 (PCSK9) má na starosti především ukončení recyklace receptoru pro LDL částice. To má za následek zvýšení hladiny těchto lipoproteinů, což následně zcela zásadním způsobem přispívá k rozvoji aterosklerotických změn ve stěně cév. Zvyšuje se tak kardiovaskulární morbidita i mortalita. Nová léčiva na bázi monoklonálních protilátek jako alirokumab nebo evolokumab patří mezi inhibitory PCSK9. Jejich podáváním dochází k dramatickému snížení LDL částic až o 50–60 %. Vzhledem k tomu, že Česká republika patří mezi země s vysokou kardiovaskulární úmrtností, je uvedení těchto nových léčiv do klinické praxe jedním z klíčových mezníků v terapii vysokých hladin lipidů a zlepšení tohoto negativního stavu.

Klíčová slova: alirokumab, evolokumab, hypercholesterolemie, PCSK9, cholesterol

Monoclonal antibodies in treating high cholesterol levels

Proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) is mainly responsible for the recycling receptors for LDL particles. This results in an increasein LDL levels, which then drastically contributes to the development of atherosclerotic changes in vessel wall. This increases cardiovascularmorbidity and mortality. New drugs based on monoclonal antibodies as alirocumab or evolocumab belongs among PCSK9 inhibitors. Theiradministration leads to a dramatic reduction in LDL particles up to 50–60 %. Given that the Czech Republic ranks among the countries withhigh cardiovascular mortality, is introduction of these new drugs in clinical practice one of the key milestones in the treatment of high bloodlipid levels and improve this negative situation.

Keywords: alirocumab, evolocumab, hypercholesterolemia, PCSK9, cholesterol

Vloženo: 17. duben 2018; Přijato: 24. červenec 2018; Zveřejněno online: 24. červenec 2018; Zveřejněno: 1. říjen 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Večeřa R. Monoklonální protilátky v terapii vysokých hladin cholesterolu. Farmacie pro praxi. 2017;13(E-verze 3/17):.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Albiero M, Avogaro A, Fadini GP. A perspective on sirtuins in the metabolic syndrome. Metab Syndr Relat Disord. 2015; 13(4): 161-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Rizzo M, Rizvi AA, Rini GB, Berneis K. The therapeutic modulation of atherogenic dyslipidemia and inflammatory markers in the metabolic syndrome: what is the clinical relevance? Acta Diabetol. 2009; 46(1): 1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cífková R, Bruthans J, Adámková V, et al. Prevalence základních kardiovaskulárních rizikových faktorů v české populaci v letech 2006-2009. Studie Czech post-Monica. Cor Vasa 2011; 53: 220-229. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Bláha V. Léčba hypercholesterolemie inhibitory PCSK9. Interní Med. 2014; 16(5): 179-183.
    5. Bultas J. Význam proproteinových konvertáz subtilisin/kexinového typu (PCSK) nejen v regulaci metabolismu lipidů. Remedia 2016; 2: 117-122.
    6. Turpeinen H, Ortutay Z, Pesu M. Genetics of the first seven proprotein convertase enzymes in health and disease. Curr Genomics 2013; 14: 453-467. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Chen S, Cao P, Dong N, et al. PCSK6-mediated corin activation is essential for normal blood pressure. Nat Med 2015; 21: 1048-1053. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Sun H, Samarghandi A, Zhang N, et al. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 interact with apolipoprotein B and prevents its intracellular degradation, irrespective of the low-density lipoprotein receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012; 32: 1585-1595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Le May C, Kourimate S, Langhi C, Chétiveaux M, et al. Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 null mice are protected from postprandial triglyceridemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009; 29: 684-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Levy E, Ben Djoudi Ouadda A, Spahis S, Sane AT, et al. PCSK9 plays a significant role in cholesterol homeostasis and lipid transport in intestinal epithelial cells. Atherosclerosis. 2013; 227: 297-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Vráblík M. Evolocumab: snížení hodnot LDL cholesterolu i kardiovaskulárního rizika. Remedia 2015; 6: 403-406.
    12. SPC přípravku Praluent 150 mg: http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003882/WC500194521.pdf
    13. Stroes E, Guyton JR, Lepor N, Civeira F, et al. Efficacy and Safety of Alirocumab 150 mg Every 4 Weeks in Patients With Hypercholesterolemia Not on Statin Therapy: The ODYSSEY CHOICE II Study. J Am Heart Assoc. 2016; 13: 5(9), pii: e003421. doi: 10.1161/JAHA.116.003421.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=ODYSSEY%20CHOICE%20II%20Investigators%5BCorporate%20Author%5D Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Raal FJ, Honarpour N, Blom DJ, Hovingh GK, et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015; 24: 385(9965): 341-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. SPC přípravku Repatha 140 mg: http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003766/WC500191398.pdf

    Zpět na obsah


    Farmacie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.